【棉签擦拭取样方法验证方案】

文件名称 文件编码 棉签擦拭取样方法验证方案 VP-JF·00·55 00-00 方 案 批 准 方案起草 签 名 日 期 QC室 年 月 日 报告审核 签 名 日 期 质量保证部 年 月 日 质量保证部 年 月 日 设备工程部 年 月 日 人力资源部 年 月 日 方案批准 签 名 日 期 质量受权人 年 月 日 验证小组人员名单 组 长 姓名 职务 部门 成 员 姓名 职务 部门 目 录 1 概述 3 2 验证目的 3 3 验证范围 3 4 职责 3 4.1 验证小组成员及其职责分工 3 4.2 本次验证小组人员及相应职责 4 5 验证方案制定依据 5 6 验证步骤 5 6.1 人员培训的确认 5 6.2 相关文件的确认 5 6.3 验证方法 5 7 再验证 7 8 异常情况 7 9 偏差处理情况 7 1 概述 在药品生产的每道工序完成后，为了降低残留物料污染风险，保证用药安全，延长系统或设备的使用寿命，需对药品生产设备进行清洁，并进行清洁验证，这是防止药品污染和交叉污染的必要手段。

为降低残留物对下一批产品产生的质量风险，确保清洁验证的顺利进行，我公司首先对药品生产设备清洁后残留物限度的取样方法进行验证。

2 验证目的 本验证是验证棉签擦拭取样方法，通过对设备清洗消毒后残留物取样方法的回收率试验，评价取样方法的有效性、代表性和科学性，并为证明清洁方法的有效性提供基本依据。

3 验证范围 本验证方案适用于本公司设备清洁验证的棉签擦拭取样方法。

4 职责 4.1 验证小组成员及其职责分工 4.1.1 验证委员会成员表 姓名 验证委员会职务 所在部门 公司职务 验证委员会主任 质量保证部 验证委员成员 质量保证部 验证委员成员 质量保证部 验证委员成员 设备工程部 验证委员成员 人力资源部 4.1.2 职责 验证委员会 负责验证总计划的编制。

负责验证方案的审批。

负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。

负责验证数据和结果的审核。

负责验证报告的审批。

负责再验证周期的确认。

质量保证部 负责组织方案的起草、审核、批准验证方案。

负责协调验证的实施。

组织提交验证报告。

负责验证涉及的检验工作的安排及检验结果的复核。

设备工程部 负责组织验证所需仪器、设备的验证。

负责仪器、仪表、量具等的校正。

负责设备的维护保养。

人力资源部 负责组织人员培训。

负责人员健康档案。

4.2 本次验证小组人员及相应职责 组成 人员 部门、职务 责任 组长 组织提交验证报告组织起草验证方案、报告；
检查验证前的准备是否到位；
负责验证实施过程的协调，以保证本验证方案的实施；
指定验证执行人员，保证验证实施进度；
对验证中出现的偏差以及采取的措施是否可行作出判断；
负责验证方案的培训；
验证报告的数据汇总。

成员 QC 负责验证方案的实施及执行，记录的整理。

负责异常情况、偏差处理的调查。

QC 验证过程中检验数据的复核。

QC 负责确认验证相关人员已经过培训。

5 验证方案制定依据 《中国药典》（2015版） 《药品生产质量管理规范》（2010修订版） 《药品生产质量管理实施指南》（2010年版） 6 验证步骤 6.1 人员培训的确认 6.1.1 方法：查阅人员培训档案，确认相关人员已经过岗位培训并考核合格，同时对验证小组成员进行验证方案培训。

6.1.2 可接受标准：确认各相关人员已经经过岗位培训且考核合格，验证小组成员均经过验证方案的培训。

6.1.3 人员培训的确认见附件一。

6.2 相关文件的确认 6.2.1 方法：整理本次验证所需要标准操作规程等相关文件。

6.2.2 可接受标准：文件齐全、均应为是现行、经批准的文件。

6.2.3 相关文件的确认见附件二。

6.3 验证方法 6.3.1目标活性成分的选择：本公司生产二车间计划生产四季感冒片和香砂养胃软胶囊，其中四季感冒片和香砂养胃软胶囊的生产设备为同一材质，且四季感冒片为我厂经常生产品种，故作为目标成分进行取样方法的回收率检测。

6.3.2橙皮苷的回收率试验：取一块500 mm×500 mm与设备表面材质相同的平整光洁的不锈钢板；
用钢锥划出400 mm×400 mm的区域，每隔100 mm划线，形成16块100mm×100mm的方块；
按四季感冒片质量标准中含量测定方法配制0.4mg/ml的橙皮苷对照品溶液，定量装入移液管；
将80ml溶液尽量均匀地滴在400mm×400mm的区域内，自然干燥；
用甲醇润湿棉签，按取样方法擦拭钢板，每擦一个方块(100cm2)换一根棉签，共擦6块方块；
棉签分别放入具塞试管中，精密加入甲醇5ml，盖上瓶塞，超声，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，使橙皮苷对照品溶出；
按高效液相色谱检测法，计算回收率和RSD。

6.3.3取样方法：将棉签签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭。但与前次擦拭移动方向垂直。(如图1)。擦拭完后，将棉签放入试管，并用螺旋盖盖紧密封。六份备检（收集各样的试管应预先编好序号）。

图1 6.3.4影响因素：进行棉签擦拭取样方法验证试验时应注意擦拭工具和不锈钢板的干扰。常用的擦拭工具为棉签，棉签易吸附残留物，其上面的隐形留物也易被溶剂洗脱，但棉签易脱落纤维，故在使用前应用溶剂预先清洗，以免纤维遗留在取样表面；
不锈钢板应平整光洁，清洗干净后用电吹风吹干净再滴溶液，以免取样不均匀和引进杂质，而产生较大的RSD。还应注意取样方式，应尽可能采用固定的力度、擦拭速度和线路，以免产生较大的RSD。

6.3.5色谱条件及制备方法：
色谱条件与系统适用性试验:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；
以乙腈-0.3%磷酸溶液（20:80）为流动相；
检测波长为283nm。理论板数按橙皮苷峰计算应不低于2000。

对照品溶液的制备：取橙皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，即得。

测定法：分别吸取对照溶液和6个试管中的供试品溶液各10μl，进样，测定。测得平均回收率和RSD。

回收率 式中：Ax为供试品的峰面积；

CR为供试品的浓度 ；

AR为对照品的峰面积；

CR为对照品的浓度 。

6.3.6可接受标准：
回收率不得低于50％ ，RSD不得大于20％。

6.3.7棉签擦拭取样法检测结果见附件三（附记录图谱）。

7 再验证 7.1 出现下列情况应再验证：
7.1.1 该车间增加生产品种；

7.1.2 该车间新增不同材质的生产设备；

7.1.3 如无以上情况，应有验证委员会确定再验证周期。

8 异常情况 8.1 异常情况处理见附件四 9 偏差处理情况 9.1 偏差处理情况见附件五 附件一：人员培训的确认 附件二：相关文件的确认 附件三：棉签擦拭取样法检测结果 附件四：异常情况处理单 附件五: 偏差处理单 附件一：
人员培训的确认 岗 位 姓 名 培训检查结果 可接受标准 已完成 □ 未完成 □ 参与验证人员均已接受了各项培训，符合GMP的要求。

已完成 □ 未完成 □ 已完成 □ 未完成 □ 已完成 □ 未完成 □ 已完成 □ 未完成 □ 已完成 □ 未完成 □ 已完成 □ 未完成 □ 已完成 □ 未完成 □ 已完成 □ 未完成 □ 已完成 □ 未完成 □ 已完成 □ 未完成 □ 已完成 □ 未完成 □ 已完成 □ 未完成 □ 已完成 □ 未完成 □ 已完成 □ 未完成 □ 已完成 □ 未完成 □ 已完成 □ 未完成 □ 已完成 □ 未完成 □ 结论：
确认人：
确认日期：
年 月 日 复核人：
复核日期：
年 月 日 附件二：
相关文件的确认 文件名称 文件编号 检查结果 可接受标准 是 □ 否 □ 文件齐全、均应为是现行、经批准的文件。

是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 结论：
确认人：
确认日期：
年 月 日 复核人：
复核日期：
年 月 日 附件3 棉签擦拭取样法检测结果 1、仪器、试剂、对照品的确认 仪器、试剂、试液、对照品 批号/型号 生产厂家 是否符合标准要求 可接受标准 高效液相色谱仪 是 □ 否 □ 仪器应在有效期内，标准品应按要求条件存放，试剂试液在有效期内。

电子天平 是 □ 否 □ 乙腈（色谱纯） 是 □ 否 □ 甲醇（色谱纯） 是 □ 否 □ 磷酸（分析纯） 是 □ 否 □ 橙皮苷对照品 是 □ 否 □ 2.检测结果 试管编号 理论浓度 实际检测浓度 回收率 1 2 3 4 5 6 平均回收率 回收率RSD 结论：
确认人：
确认日期：
年 月 日 复核人：
复核日期：
年 月 日 附件四：
异常情况处理单 时 间 年 月 日 时 分 地 点 报告部门 报告人 异常情况汇报：
汇报人 汇报日期 年 月 日 部门处理意见：
部门负责人 日 期 年 月 日 质量风险评估情况：
采取人 部门负责人 异常情况处理意见：
质量保证部经理 日 期 年 月 日 附件五：
偏差处理单 偏差审批单编号：
偏差题目 发起部门 偏差内容 描述及理由 发现人：
日期：
应急处理措施 部门负责人：
日期：
风险评估 评估等级：
□A级风险 □B级风险 □C级风险 □D级风险 发生部门负责人：
日期：
质量保证部经理：
日期：
偏差类型 □次要偏差 □主要偏差 □重大偏差 部门负责人：
日期：
QA：
日期：
纠正预防措施 (CAPA) 发生部门负责人：
日期：
申请部门负责人：
日期：
QA：
日期：