让免疫系统杀死肿瘤才是关键

大学获得博士学位。他所带领的研究团队主要从事细胞凋亡或主动细胞死亡的相关研究，并探讨这一过程在调控免疫系统中的作用。

格林博士以113篇论文高达15，000次的引用率位居全球论文被引用次数最多的前五名科学家之列；其中有两篇论文的引用次数位列全球引用次数最多的论文前25位。他的研究工作涉及ISI基本科学指标（ISI Essential Science Indicators ）的多个领域，如临床医学、分子生物学和遗传学、生物学和生物化学、以及免疫学。在1991-2001年间，格林博士的实验室在ISI细胞凋亡领域位列论文总引用次数、总发表数和平均每篇论文引用次数第六位。2003年，他又获得了ISI”论文高引用率”的殊荣。

Douglas R. Green教授是生物谷癌症研究系列专访的第三位受访者，他对生物谷编辑谈及了其关于癌症研究的独特看法和他的科研经。

Green教授对细胞凋亡感兴趣是在上世纪80年代中期，那时Green想利用免疫系统作为模型，解决发育的基本问题。从那以后，他就一直关注这个领域。

他与Tak W. Mak教授一样，在科研领域成果丰硕。迄今为止，格林博士和他的研究团队已发表SCI论文377篇，撰写著作或专题9本，发表其它综述、短评或编辑点评16篇，此外还曾获得专利4项。在他所发表的论文中，有近60篇被收录在NATURE、SCIENCE、CELL和PNAS等国际高水平研究期刊中。

当被问及如何建设一支高产和极富创新的团队的问题时，Green告诉生物谷编辑说，”首先，我会与我所挑选的人一样共同努力工作。你想要创新，必须知识面丰富，而多看文献可以做到这一点。”

他对年轻科研者的建议，让我们大吃一惊。“唯一要求是你使我们吃惊，告诉我们一些我们没想到的事情。虽然看起来很难，但这是我们选择作科研的初衷。当你想找出你研究的蛋白哪个基团被修饰，想一想你期望发现什么令人吃惊的现象。每个课题、试验系统和现象都是深入研究生物学的切入点，你需要想得更多，看得更远。”

就最近Nature杂志上有评论指出，目前博士的数量过多。Green教授表示，这种现象从他读博士时就一直存在。“我训练过的人只有很少一部分到现在仍然做科研。从谋生的角度看，每个人都应该放弃科研。考虑到做科研的训练时间之长，想放弃的话要趁早。现在一个很大的不同是很多人知道他们不会成功后仍然继续从事科研。研究生院很少开除学生，因为他们害怕这样做后招不到学生。如果你仍然想从事科研的话，去看200篇文献，想想你的工作，做出一些重要的发现。”

关于癌症研究的对话——“让免疫系统去杀死肿瘤才是最关键的！”

生物谷-BIOONNEWS：肿瘤细胞与正常细胞最大的区别是什么？癌症治疗的最大难点是什么？

Douglas R.Green：回答这个问题有很多种方式，而实际上肿瘤细胞与正常细胞最大的区别是肿瘤细胞携带一些跟生长和转移有关的突变。但这个回答太简单了，因为许多正常细胞也带有一些突变。肿瘤细胞中各种突变的组合才是最关键的。

癌症治疗的最大难点是治疗本身不会杀死病人。任何人都可以杀死肿瘤细胞（如把它放到水里或者用火炉烤），困难的是在杀死肿瘤细胞的同时不伤害病人。这是我们一直面临的问题。现在看来，关键是不仅要杀死肿瘤细胞，而且要让免疫系统来完成这个任务。

生物谷-BIOONNEWS：大多数化疗药物同时杀伤肿瘤细胞和正常细胞，引起严重的副作用。如何区分肿瘤细胞和正常细胞？可以利用它们不同的凋亡机制么？

Douglas R.Green：我们大多数研究都集中在寻找杀死肿瘤细胞的新的办法。我们可以转向研究如何保护正常细胞免受这些治疗的伤害，这方面研究的很少，可能有一些希望。我们已经在骨髓移植中利用这个手段。

生物谷-BIOONNEWS：肿瘤细胞逃脱了免疫系统的监视。有可能通过调节免疫系统来治疗癌症么？如何实现？

Douglas R.Green：我们知道这个在理论上可行，问题是如何做到。有两个手段已经被证实有效：骨髓移植引起的供体免疫细胞攻击白血病细胞；激活免疫反应（通过阻断CTLA4已经被批准，阻断PD1也很有希望）。

生物谷-BIOONNEWS：您如何看待近些年癌症研究的发展动态？

Douglas R.Green：作为一个从事基础研究的科学家，我对可能带来新的治疗手段的进展最感兴趣，如抑制Myc可以杀死许多种肿瘤而不影响动物；我们对细胞凋亡基本机制了解的加深及Bcl2家族对该过程的调控；深度测序方面的进展有助于对肿瘤进行细分和更有针对性的治疗；传统疗法有效的原因等。

生物谷-BIOONNEWS：癌症治疗的费用昂贵，给卫生部门带来很大压力，你对政府部门有什么建议么？

Douglas R.Green：当我们考虑癌症带来的社会负担时，花费很大；而当我们自己或者亲人患上癌症时，我们不会去考虑花费，花再多钱也值得，问题是治疗失败的话，我们一无所有。这是每例癌症治疗都会遇到的两面性问题。我们可以把癌症治疗当作水，我们需要它，但要适度。而这样做的话，公司会没有动力去研发新的疗法。解决的办法可以这样：我们限制癌症治疗的花费，但利用政府的资源进行临床研究。我不确定这个是否可行。所有的肿瘤学家都希望治愈癌症，而不去考虑经济效益。我们应当并且可以做到两者兼顾。

生物谷-BIOONNEWS：人类会在什么时候最终攻克癌症？

Douglas R.Green：癌症是至少700种疾病的统称，我们其实一直在治愈癌症，只是我们没有意识到。50年前，只有4%的患癌症儿童可以活过5年，现在这个比例有75%，对最常见的类型可以达到95%。成年人的癌症治愈也有很多例子。虽然攻克癌症很难，但我们应该停止问“什么时候可以治愈癌症”，而是去关注这个领域的进展。