妊娠期检测人乳头瘤病毒的临床意义

[摘要] 目的:探讨液基细胞学和高危人乳头瘤状病毒DNA(HR-HPV DNA)检测对妊娠期宫颈病变筛查的价值。方法:对我院妇科门诊625例妊娠期宫颈炎患者进行液基细胞学检查,并对其中液基细胞学检查结果异常的患者行HR-HPV DNA检测。结果:本组625例液基细胞学检测异常结果125例,占20.0%,其中,非典型磷状细胞(ASCUS) 38例,低度鳞状上皮内病变(LSIL) 35例,高度鳞状上皮内病变(HSIL)40例,腺癌(SCC)12例。125例液基细胞学检测异常患者HR-HPV DNA检测阳性72例,阳性率为57.6%;HR-HPV DNA 阳性分布为:LSIL 25例、ASCUS 15例、HSIL 25例、SCC 7例,阳性率随宫颈病变级别升高而升高。通过以上分析,液基细胞学检测的阳性率明显高于HR-HPV DNA检测(P<0.05),但是特异性低于HR-HPV DNA检测(P<0.05)。结论:液基细胞学和HR-HPV DNA检查是筛查宫颈癌前病变的有效方法,二者结合有利于提高妊娠期宫颈癌及癌前病变的检出率。

[关键词] 液基细胞学;宫颈癌;筛查;人乳头瘤状病毒;妊娠期

[中图分类号] R714.15[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2010)02(b)-034-02

目前,国内外很多的流行病学和实验室研究数据均显示人乳头瘤病毒(HPV)的存在与妊娠期宫颈病变的发生、发展密切相关,同时病毒的各型基因序列与其生物学行为存在着高度相关性,不同基因型的HPV具有不同的致病危险性。尽早发现与诊断高危型人乳头瘤病毒感染和及时治疗宫颈癌前病变患者以阻断妊娠期宫颈病变的发生,是当前医学预防和研究的重点之一。本文对2009年1～8月我院妇科门诊进行宫颈病变筛查的HPV患者的资料进行回顾性分析,现报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年1~8月在我院宫颈病变门诊就诊的妊娠期HPV患者625例,入选者进行宫颈细胞学检查。所有患者有性生活史1年以上;无子宫切除史或宫颈手术史,近期无妊娠、无盆腔放射治疗史;年龄23～38岁,平均30.5岁;均无子宫颈锥切、急性生殖道炎症和子宫切除史。

1.2 方法

1.2.1 细胞学检查采用德国西门子公司Thinprep2000液基膜式薄层细胞学检测。诊断标准采用2001年阴道细胞学的分类及报告细则标准,所涉及的包括:未见肿瘤细胞(NILM),非典型鳞状细胞(ASCUS),低度鳞状上皮内病变(LSIL),高度鳞状上皮内病变(HSIL)和腺癌(SCC)。

1.2.2 HPV-DNA分型检测采用bio-gene医用核酸分子快速基因分型试剂盒作病毒分型,采用ABI-7300定量PCR仪,具体操作按说明书进行。

1.2.3 阴道镜下活检所有HR-HPV感染患者进行阴道镜检查,由专科医师进行,在阴道镜下异常转化区定位活检或颈管搔刮送病理检查。

1.3 统计学处理

采用SPSS 15.0软件进行统计学处理,数据以均数±标准差(x±s)表示。若是正态分布,用方差分析,组间、组内比较;若是非正态分布,用秩和检验。P<0.05为有显著性差异。

2 结果

本组625例液基细胞学检测异常结果125例,占20.0%,其中ASCUS 38例,LSIL 35例,HSIL 40例,SCC 12例。125例液基细胞学检测异常患者HR-HPV DNA检测阳性72例,阳性率为57.6%;HR-HPV DNA 阳性分布为:ASCUS 15例,LSIL 25例、HSIL 25例、SCC 7例,阳性率随宫颈病变级别升高而升高。通过以上分析,液基细胞学检测的阳性率明显高于HR-HPV DNA检测(P<0.05),但是特异性低于HR-HPV DNA检测(P<0.05)。

3 讨论

高危人乳头瘤状病毒(HR-HPV)属于乳多空病毒科的乳头瘤病毒属,人体皮肤及黏膜的复层鳞状上皮是HR-HPV的唯一宿主,电镜下病毒颗粒的大小、形状与口多瘤病毒极为相似。乳头瘤病毒具有种属特异性,目前尚未能在组织培养或实验动物模型中繁殖。HR-HPV主要通过直接或间接接触污染物品或性传播感染人类。病毒侵入人体后,停留于感染部位的皮肤和黏膜中,不产生病毒血症。女性生殖道HPV感染好发于生育期,其与妊娠的关系颇受关注。妊娠可选择性地增加HPV 16/18亚型的易感性,可能存在宫内母婴传播的途径,但母血中抗HPV抗体可经胎盘进入新生儿血液循环中抑制宫内传播。对转基因鼠的研究亦证实激素能增强HPV 18区域病毒上游调节区的转录活性,而三苯氧胺及Ru486则有抑制作用。妊娠期尖锐湿疣病变组织中HPV DNA含量、雌激素受体表达及血中雌二醇、孕酮的表达均升高,雌、孕激素于HPV感染细胞内形成激素-受体复合物,再与HPV基因组内GRE/PRE结合,调整HPV基因表达与复制,这些机制可能使妊娠期选择性地增加了HPV 16/18型的易感性。还有人对年龄、收入、性伴侣数、初次性交年龄、性生活频率、妊娠次数及口服避孕药等因素进行分析,认为5个或以上性伴侣、教育水平、口服避孕药及淋球菌感染史等与HPV感染率之间具有正向相关性。因此,定期进行宫颈癌筛查、及早发现早期宫颈癌及癌前病变是阻断宫颈浸润癌发展、降低宫颈癌发病率的重要手段。

液基细胞学检测技术和阴道细胞学的分类及报告细则诊断系统已经在我国发达的省市得到推广和应用。依靠细胞学初筛是宫颈病变三阶梯诊断规范化的第一阶梯,因此,开展细胞学宫颈筛查非常必要,但是液基细胞学筛查虽然比传统涂片敏感性高,但是还有一定的假阴性。当前女性生殖道HPV感染很常见,至少有75%的女性会在一生中的某个时间感染HR-HPV。年轻性活跃的女性HR-HPV感染率最高,感染高峰年龄为18～28岁,但多数感染是一过性的,机体能自行清除病毒,随年龄的增长,感染率逐渐下降,但发生持续性HPV感染的危险性增高,只有持续感染HPV的妇女才成为子宫颈癌的高危人群。有研究通过收集来自22个国家的宫颈癌活检标本作PCR检测,发现99.7%的肿瘤中均可以检测到HPV DNA,而且各国间比较无显著性差异,这是迄今为止所报道人类肿瘤致病因素中的最高检出百分数,同时表明HR-HPV感染与宫颈癌相关具有普遍意义。因此,在宫颈癌的筛查中HR-HPV检测是一个非常有意义的指标。

综上所述,HPV DNA分型检测与液基细胞学联合应用于宫颈癌筛查,可以大大提高液基细胞学检测的阳性率,但仍然存在一些缺点。将来可能会有简单、方便、价廉,并且敏感性好、特异性高的HR-HPV检测方法应用于宫颈癌的筛查中,有待进一步研究。

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(收稿日期:2009-11-02)