逆转肺癌耐药,改变肺癌治疗窘境

目前，肺癌已经成为全世界范围内恶性肿瘤相关性死亡的首要病因。据《中国肿瘤登记年报2012》数据显示：我国每分钟有6人被诊断为恶性肿瘤，肺癌在我国恶性肿瘤中的发病率及死亡率排行榜上均高居榜首。到目前为止，肺癌患者的5年生存率仍只有15%左右；而据相关领域专家介绍：受雾霾等恶劣环境影响，中国在未来20年可能迎来肺癌发病高峰。由此可见，中国肺癌的防治工作，任重道远。

据记者了解，重庆第三军医大学西南医院呼吸科主任周向东教授，长期从事肺癌的基础与临床研究，并在此领域有着诸多的科研成就和丰富的临床经验。那么，在上述大背景下，我们应该如何突破当前肺癌治疗窘境？日前，本刊记者就此话题，独家专访了周向东教授。

逆转肺癌耐药，

是治疗肺癌的重要突破口

采访前记者了解到，周向东教授毕业于第三军医大学临床医疗系，此后便留在西南医院呼吸科工作至今，行医已近30年。周向东教授主要从事肺癌耐药相关研究，经过多年的探索，他得出了“逆转肺癌耐药是改变当前肺癌治疗窘境的重要突破口”的结论。

另据了解，1991年，在第三军医大学西南医院呼吸内科攻读硕士期间，周向东教授就跟随著名的沈寒放教授开始了肺癌P53基因的研究，是国际上较早进行肺癌P53基因点突变与肺癌预后关系的研究者之一。1999年，周向东教授在第三军医大学组胚学教研室攻读博士期间，跟随著名的解剖学、组织胚胎学专家蔡文琴教授从事肺癌芳香化酶的研究，首次证实了男性肺癌组织中同样存在着芳香化酶的异常表达，并认为该限速酶可能成为肺癌治疗的靶点。2002年，周向东教授在第三军医大学新桥医院全军呼吸病学研究所攻读博士后期间，利用“抑制消减杂交术”，在人肺腺癌多药耐药细胞系SPC-A-1/CDDP中发现一条与肺癌耐药相关的新基因。周向东教授对该基因的进一步探索发现，其与已知的耐药相关基因无同源性，登陆GenBank后，根据其收录号命名为CA916798。他针对该基因的相关研究也受到了包括国家自然科学基金在内的多项课题资助。对此周向东教授认为：“对该基因的深度挖掘有可能为逆转肺癌耐药、认识肺癌发生机制提供新的视角和治疗靶点。”此后的2005年至2008年期间，周向东教授以访问学者的身份到美国西弗吉尼亚大学留学深造，从事肿瘤信号转导相关研究。他学成回国后，将其在国外所研究的SHP2蛋白创造性地应用到肺癌耐药相关研究中，并取得了一定的科研成果；其学术观点也引起了相关同行的广泛兴趣和认同。

针对肺癌耐药这一学科问题，周向东教授解释说：“目前，约有70%左右的肺癌患者在确诊时已属中晚期，丧失了手术切除的机会，而手术是肿瘤患者的首选治疗方式，能否进行手术，是判断肺癌患者预后的重要指标。大部分患者无法进行手术，也是肺癌患者5年生存率极低的一个重要原因。因此，化疗仍是当前中晚期肺癌患者的主要治疗手段；但对于化疗而言，又存在一个患者耐药问题。基础研究发现，肿瘤细胞特别‘狡猾’。它们可以通过多种方式逃避化疗药物的杀伤作用，使得化疗药物的作用敏感性大幅度降低；更可恶的是，肿瘤细胞对一种药物产生耐药性之后，便会对其他结构不同、靶点不同、作用机制不同的药物也产生耐药性，这就是我们所谓的‘多药耐药性’。比如说，‘顺铂’是我们最常用的化疗药物之一，当我们用‘顺铂’治疗某个患者效果不好后，再换成其他化疗药物继续治疗，效果也可能不怎么乐观。所以，我们研究肺癌耐药的目的，就是希望能够找到耐药相关的关键蛋白或基因，然后为临床逆转耐药提供理论基础……”

立足防控，推广肺癌规范化诊疗

除了肺癌相关的基础研究之外，在临床上，周向东教授在肺癌的规范化诊疗方面也具有较深的造诣。他作为中国肺癌防治联盟重庆分盟的副主席，一直致力于肺癌规范化诊疗理念的推广。

在采访中周向东教授提到：“近30年以来，我国呼吸系统疾病谱发生了较大变化，如肺结核、尤其是重症肺结核的发病率及死亡率有明显降低趋势。随着吸入性制剂的快速发展，哮喘、慢性阻塞性肺疾病也得到了很好的控制，急性加重导致的住院率及死亡率均有所下降。但肺炎却变得不典型，新发呼吸道传染性疾病如SARS、甲流等有所增加；尤其令人震惊和担忧的是，肺癌的发病率持续攀升，年轻化趋势日益突出，与此相对应的是，肺癌的分类、诊断和治疗手段等也在不断发展，国际指南和循证医学证据每年都在不断更新，指导着我们临床治疗方案的不断优化。因此我认为，如何最大限度地利用好不断更新的诊疗手段为患者服务，不只是呼吸科、胸外科或者肿瘤科某一个科室应该负责的事情，而应该由多学科共同参与、一起讨论，为患者制订最优化的治疗方案。”

在此理念指导下，2012年，基于周向东教授的大力推动和医院的支持，西南医院成立了由呼吸科、胸外科、肿瘤科、放射科、病理科等联合组成的“肺癌多学科规范化诊疗小组”，并成立了肺癌专病门诊和肺癌联合门诊，其宗旨在于为肺癌患者提供最优化、最规范的诊疗服务。通过这种多学科联合诊疗模式，帮助前来就诊的患者明确以下问题：患者所得的疾病到底是不是肺癌？是哪种病理类型的肺癌？是早期、中期还是晚期？还需要完善哪些检查？下一步的详细治疗方案是什么？晚期肺癌究竟该怎么治疗？耐药以后怎么办？而“肺癌多学科规范化诊疗小组”和“肺癌专病门诊和肺癌联合门诊”便从肺癌诊治的角度，为解决患者最为关心的上述问题，提供更为科学、全面和准确的诊断与回答。

与此同时，周向东教授除了利用自己的医术去救治患者，还长期致力于疾病防治理念的推广。2013年，周向东教授便牵头举办了“肺癌多学科规范化诊治学习班”，邀请国内肺癌领域的知名专家周清华、白春学、周彩存、李强等教授前来授课传经，相互学习交流，对肺癌的规范化诊疗起到了很好的推动和传播作用。除此之外，从2010年开始，周向东教授还坚持每季度末举办一次“肺癌科普知识”系列讲座，耐心、细致地为患者及患者家属授课、答疑，鼓舞肺癌病友树立抗癌信心。2014年的4月15日至4月21日，是第20个“全国肿瘤防治宣传周”，周向东教授再次联合该院肿瘤科、胸外科、肝胆科、乳腺科、普外科的教授组成专家团队，于4月17日上午在西南医院门诊部举行了主题为“科学抗癌，关爱生命—— 走出癌症误区，实现早诊早治”的大型义诊活动。活动现场受到了重庆广大市民的热烈欢迎，前来咨询的患者及家属络绎不绝。

周向东教授在接受记者采访时介绍说：“当前肺癌是我国发病率及死亡率最高的恶性肿瘤，更是当前癌症相关性死亡的首要病因，重庆地区肺癌发病情况及诊疗形势同样也不容乐观：肺癌发病率居恶性肿瘤首位，死亡率居恶性肿瘤第一位。我们举办各种义诊、宣传、讲座活动的宗旨，在于帮助大家科学认识癌症，正确认识癌症发生的高危因素、癌症的预防和治疗，倡导健康的生活方式，合理膳食，推动规范化治疗，树立战胜癌症的信心。”

周向东教授表示，对于癌症的防治，最重要的还是早检查、早治愈。“现在一般人都有个误区，认为癌症是一种不治之症。实际上癌症与高血压、糖尿病等疾病并无太大区别，本质上都是一种慢性病——早期发现，都是可控制甚至可治愈的，等到了晚期，才会变得难以着手。”周向东教授说，“现在社会上对于癌症主动检查的重要性认识不足，有的人认为每年的单位体检就够了，实际上很多癌症并没有办法从单纯的常规体检中检查出早期症状，这会在一定程度上耽误病情；这也是值得社会公众普遍重视的一个健康保健常识！”

医德医术：

并行不废的“两大法宝”

自担任呼吸科主任职务以来，身兼重庆市肺癌联盟副主席等多种学科职务的周向东教授身挑重担，各种日常事务应接不暇。但他仍然坚持每周一、周二全天专家门诊出诊，希望为更多的患者解除痛苦。

据西南医院相关负责人介绍：周向东教授平易近人，待人温和，态度友善，看病细致入微，医术精湛。正因为如此，周向东教授赢得了诸多患者的良好口碑，慕名前来找周向东教授求治的患者也越来越多，中午往往是两点多了他才能去门诊的休息室匆匆忙忙吃个盒饭，再返回诊室继续为患者看病，往往要到下午六七点才能下班。一般情况下，大部分新病人因心理压力太大，在就诊过程中都焦急万分，个别病人情绪激动之下对周向东教授细致入微的诊断过程不理解，甚至抱怨说：“这个医生看病太慢了。”此时，往往会有人善意地提醒周向东教授说：“病人那么多，你就看快一点儿，不要让病人等得太着急，省得病人埋怨。”但是周向东教授从来都说：“挂我们专家号看病的患者，很多都是在基层医院、其他医院多次就诊未能解决问题的。在这种情况下，很多病人需要医生治疗和关注的不仅仅是他们身体上的疾病，还有他们心理上的疾病。反复就诊搞不清楚或治疗效果不好，患者的心理难免有创伤。他们对自己的疾病有恐惧心理，对医生产生一些不信任，这些都是十分正常的，也都是需要我们专家去解决的。让患者多说几句，自己记录得详细点儿，多鼓励患者几句，不仅是一个医生的职责，更是解决很多问题的重要环节。”因此，周向东教授从不在意部分病人抱怨他“看病慢”的问题，他只用真本事和疗效说话。病人经过他的诊治后也普遍认为：再漫长的等待，都是值得的，下次看病，我还来找他！

正因为周向东教授怀着一颗仁者之心，对患者态度友善，临床上医术精湛，他赢得了越来越多患者的拥戴。曾经有一名贵州来的年轻小伙，常年在沿海地区打工，期间因阵发性、刺激性咳嗽反复到当地各个医院就诊，行胸片、CT等检查，均未查出任何问题。当地医院诊断为“慢性咳嗽”或“支气管炎”，抗炎治疗效果欠佳。后来这名小伙子逐渐觉得胸闷、呼吸不畅，到当地一家大医院就诊，被诊断为“咳嗽变异性哮喘”，此后给予吸入性制剂治疗，但效果仍然不好。几个月下来，小伙子瘦了10斤，家属都以为得了什么怪病，焦急万分。后来小伙子的一个贵州同乡介绍他到西南医院呼吸科找周向东教授。周向东教授仔细询问了该患者整个发病经过，查看了患者以往的病历资料和检查结果，并进行了详细的体格检查，最后认为，这名患者的咳嗽和胸闷症状的“元凶”，可能在支气管腔内，于是为他安排了纤维支气管镜检查。结果发现：右主支气管有一新生物，堵塞将近70%。活检结果证实：肉芽肿性炎，考虑结核的可能性较大。结合其他检查，周向东主任纠正该患者的诊断为“支气管结核”，随后为患者制订了详细的治疗方案。患者1年半以后复诊时，送来了一面锦旗，整个人精神面貌已焕然一新，其疾病已经完全康复。

在采访中周向东教授告诉记者，踏上医学之路，和学习其他技术大不一样。因为医学不是一门已经“定型”的学问，这门学科还有太多未能解决的问题。医学的不断发展和进步，也要求我们必须不断更新自己的知识储备和理念，才能跟上时代发展的步伐，不然就会被现实所抛弃。所以，周向东教授的节假日都在全国各地来回奔波，去参加各种学术会议，听人家讲课，或者给人家讲课。在这种不断的学习和交流中，提高自己，保持自己在医学前行的道路上不掉队。在研究生的培养上，周向东教授也鼓励学生们多出去看看，长长见识，看看人家在做什么；对自己的学习、研究有什么启发……

良好的医德、精湛的医术，是周向东教授深受患者欢迎的“两大制胜法宝”。在他的患者中，既有高官显贵、市井百姓，也有很多从云南、贵州、四川等偏远山区赶来的农民兄弟；但他从来都一视同仁，认真对待每一位患者。从医近30年来，他始终认为：“一名好的医生，不能只会看病，还要能形成一套理论方法，用以指导临床实践。”在这样的治学理念中，他先后在国内外期刊发表了学术论文70余篇，参加了多本学术专著编写，多次在全国性学术会议上作专题讲座；他领导的呼吸内科各项指标逐年稳步增长，人才梯队建设、科研成果等硕果连连……

采访到最后，记者感悟到：路漫漫其修远兮，吾将上下而求索。在行医的道路上，我们坚信，周向东教授一定能够探索出一条更加宽阔的道路，为更多的患者解除病痛！

专家简介

周向东，博士、博士后、教授、博士研究生导师，现任第三军医大学西南医院呼吸内科主任，重庆市肺癌联盟副主席。兼任中国医师协会呼吸分会常委，中国肺癌防治联盟重庆市分联盟副主席，重庆市中西医结合学会呼吸专业委员会副主任委员，解放军呼吸专业委员会常委，重庆市呼吸专业委员会副主任委员，重庆市抗癌协会肺癌专业委员会委员，重庆市结核病学专委会委员，重庆市病理生理专业委员会委员，重庆市中西医结合学会危重医学专业委员会常委，重庆市生理学会危重医学专业委员会委员，中国抗癌协会临床肿瘤协作中心会员，国家自然基金评审专家等职。1986年8月毕业于第三军医大学医疗系，毕业后一直在西南医院呼吸内科工作。1994年获硕士学位，2000年获博士学位。2002年10月从第三军医大学新桥医院全军呼吸内科研究所完成博士后研究工作后出站。2005年6月至2008年6月在美国西弗吉尼亚大学医学院生化与分子药理学系做访问学者，从事肿瘤信号转导研究。以肺癌耐药相关基因、肺癌干细胞、性激素与肺癌的关系和肿瘤信号转导通路为主要研究方向，在国内首次建立小细胞肺癌耐药模型SH77/CDDP，发现了一条新的肺癌耐药相关基因，并已登陆GenBank,登陆号为CA916798。在国际上首次证实CA916798基因是肺癌顺铂耐药相关基因，其耐药机制是通过PI3K/AKT通路调控CA916798来实现的。在国内外首次证实肺癌组织中存在芳香化酶表达和SHP2表达，而且初步证实SHP2是肺癌顺铂耐药相关蛋白。先后承担并完成包括“973”子课题、国家自然科学基金在内的各类课题10余项。发表论文70 余篇，其中以第一作者和通讯作者发表SCI论著10余篇。培养研究生10余名。