循证复方芪丹地黄颗粒治疗糖尿病肾病的临床疗效观察

2022-03-12 08:53:36 | 浏览次数：

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[摘要] 目的探讨循证复方芪丹地黄颗粒对糖尿病肾病Ⅲ期的治疗作用。方法选取2013年9月～2015年9月期间在赣南医学院第一附属医院中医科、内分泌科及肾内科门诊及病房收治的Ⅲ期糖尿病肾病患者132例，随机分为治疗组66例及对照组66例。两组患者在常规治疗基础上，治疗组给予西药ACEI/ARB类加用中药芪丹地黄颗粒，对照组仅给予西药ACEI/ARB类口服，两组均以30 d为1个疗程，治疗2个疗程后对比两组患者疗效。结果两组疗效比较，治疗组总有效率为84.85%，优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后的中医证候积分、治疗前后24 h尿蛋白定量、糖化血红蛋白以及肾功能比较，治疗组均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论循证复方芪丹地黄颗粒联合西医治疗糖尿病肾病Ⅲ期疗效优于单纯西医治疗，值得临床推广运用。

[关键词] 循证复方；芪丹地黄颗粒；糖尿病肾病；ACEI/ARB

[中图分类号] R259 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）14-0136-04

[Abstract] Objective To explore the curative effects of evidence-based Compound Qidan Dihuang granules in the treatment of stage Ⅲ diabetic nephrology. Methods A total of 132 patients with stage Ⅲ diabetic nephrology who were admitted to the outpatient clinic and inpatient ward from the Department of TCM， the Department of Endocrinology， the Department of Nephrology in the First Affiliated Hospital of Gannan Medical University from September 2013 to September 2015 were selected. They were randomly assigned to the treatment group and the control group， with 66 patients in each group. On the basis of regular treatment， the treatment group was given Western medicine of ACEI/ARB type combined with TCM of Qidan Dihuang granules， while the control group was only orally given Western medicine of ACEI/ARB type. One course of treatment was 30 days in both groups. Curative effects were compared between the two groups of patients after two courses of treatment. Results The curative effects were compared between the two groups. The total effective rate in the treatment group was 84.85%， better than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）； TCM scores after treatment， quantitative volume of 24 h urine protein before and after treatment， glycosylated hemoglobin and nephrotic function in the treatment group were all better than those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The curative effects of evidence-based Compound Qidan Dihuang granules combined with Western medicine in the treatment of stage Ⅲ diabetic nephrology is better than single Western medicine treatment， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Evidence-based compound； Qidan Dihuang granules； Diabetic nephrology； ACEI/ARB

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是指由糖尿病所引起的微血管病变而导致的肾小球硬化，它是糖尿病（diabetes mellitus，DM）最重要和常见的并发症之一。研究表明，2型糖尿病（T2DM）并发肾病的患病率为20%～60%[1]。DN引发的终末期肾功能衰竭（end stage renal disease，ESRD）已经成为威胁糖尿病患者生命的非常主要的原因[2]。芪丹地黄颗粒是南方医科大学中医药学院课题组根据循证医学的原则通过大量文献调研和数据挖掘而来。通过分析2型糖尿病肾病Ⅲ期证治规律和用药规律，应用系统评价和Meta分析，采用德尔菲法，向全国23家三甲医院的著名糖尿病肾病专家发放调查问卷，发现DNⅢ期的病因病机是气阴两虚夹瘀为多，治则以益气养阴活血为主，从而得出治疗糖尿病肾病Ⅲ期循证优化的中药复方：芪丹地黄颗粒（生地黄、黄芪、丹参、山药、生甘草）。我院应用该药在治疗糖尿病肾病中取得了较为良好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年9月～2015年9月期间在赣南医学院第一附属医院中医科、内分泌科及肾内科门诊及病房收治的Ⅲ期糖尿病肾病患者132例，随机分为治疗组66例及对照组66例。其中治疗组男 35例，女31例，年龄36～69岁，平均（51.66±9.23）岁；病程 5～30年，平均（11.25±2.90）年。对照组男32例，女34例，年龄35～72岁，平均（52.28±9.18）岁；病程6～29年，平均（10.98±2.71）年。两组患者在性别、年龄、病程等方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断、评分及排除标准

132例临床患者均符合2010年ADA制定的糖尿病诊断标准[3]，并且符合Ⅲ期糖尿病肾病标准[4]，采用卫生部疾病控制司及中华医学会糖尿病学分会所制定的《中国糖尿病防治临床指南》[5]标准：年龄18～80岁；已明确诊断为糖尿病，并且除外高血压、动脉硬化、急慢性肾炎、尿路感染、近期应用过肾毒性药物史或其他可引起尿蛋白增加的因素，具有持续性微量白蛋白尿，即在1～6个月内2次测24 h尿微量白蛋白排泄率为（20～200）μg/min[（30～300）mg/24 h]，也称之为早期糖尿病肾病。已经进行过饮食控制、运动疗法，或者饮食控制+运动疗法+降糖西药治疗1周后，HbA1c≤12.5%，空腹血糖≤7.8 mmol/L或者餐后2 h血糖<11 mmol/L者；估算eGFR值为（80～120）mL/min（按照改良MDRD公式计算）；自愿签署知情同意书者；采用《中药新药临床研究指导原则》[6]中的评分标准。

中医辨证符合气阴两虚夹瘀证者（糖尿病分期辨证标准参照1992年在山东明水召开的中国中医药学会糖尿病专业委员会第三次大会所通过的《消渴病中医分期辨证与疗效评定标准——消渴病辨证诊断参考标准》）进行：中医辨证标准：①气虚证：a神疲乏力；b少气懒言；c易自汗；d舌胖有印；e脉细无力。具备两项可诊断。②阴虚证：a怕热汗出，或有盗汗；b手足心热或者五心烦热；c舌瘦红而裂；d脉细数。上述具备两项可诊断。③血瘀证：a定位刺痛，夜间加重；b口唇舌暗，或紫暗、瘀斑，舌下脉紫怒张；c肌肤甲错等。有一项可诊断。具备气虚、阴虚、血瘀辨证标准者即为气阴两虚夹瘀证。

排除标准：排除合并糖尿病酮症酸中毒或糖尿病高渗性昏迷者、心衰、尿路感染、高血压肾病等。

1.3 方法

治疗组及对照组均给予运动疗法、饮食控制、常规降糖、降脂等基础治疗。具体方案为：治疗组给予基础治疗+ACEI/ARB类+芪丹地黄免煎颗粒[广东一方制药厂生产的单味中药免煎颗粒组方而成，规格为生地黄1袋×2.5 g（相当于饮片10 g）、黄芪1袋×2.0 g（相当于饮片15 g）、丹参1袋×1.8 g（相当于饮片10 g）、山药1.5袋×1.0 g（相当于饮片15 g）、生甘草1袋×0.5 g（相当于饮片3 g），一日2次，开水冲服]，对照组给予基础治疗+ACEI/ARB类，两组均以30 d为1个疗程，连续用药2个疗程。

1.4 观察指标

对两组患者治疗前后临床疗效及进行中医证候积分进行比较。实验室指标包括：24 h尿蛋白定量（TPU）、糖基化血红蛋白（HbA1c）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）以及不良反应等情况。

1.5 疗效判定标准

中医证候疗效：根据《中药新药临床研究指导原则》中制定的标准进行证候疗效判定，划分为显效、有效和无效[6]。

采用[（治疗前积分-治疗后积分）÷治疗前积分×100%]，以百分数表示。（1）显效：原有症状及体征大部分消失或者明显减轻，总积分减少>70%，24 h尿蛋白定量<0.5 g，或24 h尿蛋白定量减少50%以上；（2）有效：原有症状、体征较治疗前减轻，总积分减少70%～30%；糖化血红蛋白<7.0%，24 h尿蛋白定量<1.0 g，或24 h尿蛋白定量减少30%以上；（3）无效：原有症状、体征无好转，总积分减少<30%，实验室指标检查无明显改变。

1.6 统计学方法

统计分析采用SPSS13.0统计学软件进行，所有统计推断均采用双侧检验，具有统计学意义的检验水准α=0.05，参数采用95%CI。计量资料用ONE-WAY ANOVA分析；计数资料用 Pearson χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

见表1。治疗组的总有效率为84.85%，对照组为65.15%；治疗组的疗效优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组患者中医证候积分比较

见表2。两组患者治疗前后中医证候积分均有所下降，差异有统计学意义（P<0.05），治疗组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 两组患者治疗前后24 h尿蛋白定量、糖化血红蛋白比较

见表3。治疗组治疗后24 h尿蛋白及糖化血红蛋白均有显著下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.01），与对照组比较差异有统计学意义（P<0.01），治疗组优于对照组。

2.4 两组患者治疗前后BUN及Cr比较

见表4。治疗组治疗后BUN及Cr均显著下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.01），与对照组比较差异有统计学意义（P<0.01），治疗组优于对照组。

2.5 用药安全性

两组均未出现明显血常规、电解质及心电图等的异常。两组治疗后均未发生明显不良事件。

3 讨论

糖尿病肾病（DN）是糖尿病最为常见及最严重的慢性并发症之一[7]，其主要的微血管并发症是引起慢性肾衰竭的主要病因，其发病率随着经济的发展和人均寿命的延长逐渐提高[8]。目前糖尿病肾病的治疗措施主要包括了糖尿病的常规药物治疗、生活方式干预及肾保护药（ACEI/ARB类药物）的运用，但临床疗效相对有限，肾损害仍在持续进展，因此，优化糖尿病肾病的治疗方案为一个亟待研究的方向。

中医学认为，DN的病因主要有先天不足、后天饮食不节、情志失调、年老体弱、脏腑虚弱、气阴损耗、劳倦内伤以及久病及肾、阴损及阳等，而其主要的病机多为气阴两虚[9]。祖国传统医学中所记载的“消渴”即主要对应现代医学的糖尿病，其病机多为阴虚燥热，本虚标实，其病变部位多为肺脾肾。有文献[10]研究显示，运用益气养阴和活血化瘀散结之法，可以改善早期糖尿病肾病患者的临床症状。近年来，在关于益气养阴活血法为主治疗糖尿病肾病在改善肾功能、尿蛋白、血糖方面有颇多研究[11-13]。本课题研究选用通过向全国23家三甲医院的著名糖尿病肾病专家发放调查问卷，依据循证医学的原则通过大量文献调研，分析DNⅢ期证治规律和用药规律[14-15]发现DNⅢ期的病因病机是气阴两虚夹瘀为多，治则以益气养阴活血为主，从而得出治疗糖尿病肾病Ⅲ期循证优化的中药复方芪丹地黄颗粒，其组方为生地黄、黄芪、丹参、山药、生甘草，中医的功效可以滋阴补肾、活血化瘀及益气固精。现代药理研究发现[16]，黄芪可以增加和调节免疫反应，具有防止和逆转尿蛋白的作用；生地黄有降低血糖、降血压及利尿的作用；丹参能够增强耐缺氧能力，可以抑制血小板发生聚集，改善微循环，从而改善糖尿病患者的高凝状态[17]，全方能够通过多途径降低血糖水平，改善及缓解糖尿病患者的肾功能损害。糖尿病是一种内分泌代谢紊乱性疾病，本课题组进行了2型糖尿病肾病Ⅲ期循证优化的中药复方临床研究，治疗组的总有效率为84.85%，对照组为65.15%；治疗组疗效优于对照组，两组疗效差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗前后中医证候积分均有所下降，差异有统计学意义（P<0.01），治疗组优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.01）。治疗组治疗后24 h尿蛋白及糖化血红蛋白均显著下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.01），与对照组比较差异有统计学意义（P<0.01），治疗组优于对照组。两组患者治疗前后BUN及Cr比较显示：治疗组治疗后BUN及Cr均显著下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.01），与对照组比较差异有统计学意义（P<0.01），治疗组优于对照组。

中医学是属于一门经验医学，在糖尿病肾病的防治过程中，很多中医专家积累了丰富的经验，而通过调查问卷，对前人的经验进行归纳总结，挖掘和提炼出有用的信息，得出循征医学的中药复方，对临床治疗及科研有很好的指导作用。本次研究即根据既往糖尿病肾病专家的调查问卷及大量文献调研而得出的循证复方芪丹地黄颗粒，在临床上联合西医治疗糖尿病肾病Ⅲ期，结果表明，疗效优于单纯西医治疗，为中西医结合治疗早期糖尿病肾病开辟了一条较为有效的治疗思路，具有很大的临床应用价值，为今后进一步研究与推广打下基础。

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