乳腺癌早期诊断研究进展

摘要：目前，乳腺癌是对女性健康危害性最高的恶性肿瘤，且其就诊病人的年龄越来越年轻化。对乳腺癌做到早发现、早诊断、早治疗，有效控制病程的发生及发展是当今社会亟需解决的一大问题。乳腺自查、X线、超声、磁共振、CT检查以及乳头溢液检查等方法均能够提高乳腺癌的早期诊断率。而组织病理学检查至今仍是诊断乳腺癌的金标准。

关键词：乳腺癌；早期诊断；进展

乳腺癌是女性临床上十分常见的主要恶性肿瘤，其危险性已高居榜首。近年来，其发病率不断上升，但死亡率却逐年下降，不断改进乳腺癌早期诊断的方案、手段是其死亡率降低的关键，因为乳腺肿瘤病人生存期的长短取决于能否治疗及时，即能否在癌症早期明确诊断，转移病灶能否及时发现[1-2]。近年来，人们专注于乳腺癌的早期诊断研究，取得了明显的进展。随着乳腺数字摄影、CT扫描、超声造影、三维超声以及真空辅助活检等新型诊断技术的不断开发利用，多种检法结合诊断已成为提高乳腺癌早期诊断率的普遍手段[3-4]。笔者主要就近年来的相关研究进展情况展开综述。

1 X 线检查

X线钼靶摄影是目前公认的在乳腺癌早期诊断中最有价值的检查手段。据统计，近年来美国发现的乳腺癌患者中约12%～15%诊断为乳腺导管原位癌，其中高达90%是通过X线检查发现的。有资料显示，乳腺X线钼靶摄影对乳腺癌的敏感度在82%～89%，其特异性达87%～94%。乳腺癌早期的重要征象为钙化灶，X线钼靶摄影可以清楚地显示微小病变，极具诊断学意义[5-6]。另外还可以借助CAD、小波分析等技术来提高X线诊断乳腺癌的有效率。但该方法有一大缺点：致密型腺体易将病灶影掩盖，其敏感性仅30%，必须与其他方法联合诊断。

2超声检查

超声可以以二维图的形式将乳腺肿块的大小、形状显示出来，便于观察其回声。利用高频探头，超声可以更加清楚地显示肿块内部结构，乳腺癌早期诊断率大大提升。近年来，彩色多普勒超声技术普遍应用于临床，它在传统超声基础上，还可以探查到肿瘤周围的血管及其血液流动信号，经频谱分析判定肿瘤性质。依据4级分法，良性肿瘤的血液流动信号以1、2级为主，而恶性肿瘤多为3、4 级。而一种融光散射成像、超声成像于一体的新技术--超声光散射成像可以进一步加强对病灶两恶性质的鉴别力[7-8]。

超声造影是一种通过注射造影剂来提高超声对血管的敏感性及特异性的一种方法，对转移或复发病灶以及恶性肿瘤的检出有很好的积极作用；三维超声则是以三维容积探头得到的参数信息，进行三维图像重建，能够清楚反应病灶的范围，并可指导手术。

超声检查对致密型腺体显影理想，相对X线钼靶检查有明显优势，同时适用于年轻群体[9-10]。就本国国情，乳腺癌病人发病较早，且大部分是致密型腺体，另外部分病人病灶未表现出钙化，钼靶检查易漏诊，超声可弥补此不足。而超声对微小钙化诊断的可靠性低于钼靶检查。二者联合可有效提高早期诊断的准确性。有学者认为，X 线钼靶摄影+超声是筛查乳腺癌的黄金组合。

3磁共振检查

磁共振检查（MRI）的成像优势为参数多、序列多、方位多，其病灶检出率，尤其是在病灶数量、范围和性质等方面的检查结果其明显强于X线和超声检查。随着乳腺MRI技术一步步成熟，其诊断价值愈发受关注。MRI诊断早期乳腺癌主要有磁共振质子波谱分析法、水分子扩散加权成像法和灌注加权成像3种，能够动态观察病灶病变的强化和变化情况。MRI动态增强扫描对多中心病灶的检出率远高于其他影像学方法，主要用于术前分期，对保乳手术有很强的指导意义。有资料称约11%～19.3%的乳腺癌患者因保乳手术前做MRI动态增强扫描检出了之前漏诊的多发病灶而更改治疗方案[11-12]。但MRI价格高昂，耗时长，特异性不强，对微小钙化灶的敏感性不高，应和其他方法联合使用。有报道称钼靶检查+MRI组合的敏感性达98.7%，特异性达97.2%。

4乳头溢液检查

病理性乳头溢液中有5%～10%是由乳腺癌引起，且性质通常是血性[13-14]。乳腺癌的高危因素有：①年龄>50岁；②乳头溢液为血性，且伴有肿块。临床可通过乳头溢液细胞学检查、乳管内视镜、乳腺导管造影、乳头溢液癌胚抗原测定等途径进一步提高乳腺癌早期诊断率。乳腺导管造影对导管微钙化的显示效果较好，在乳头溢液无法触及的情况下，患者均应做该项检查；导管内视镜对乳头溢液、乳管内微细病变的早期诊断有明显的临床价值；当前，最佳的乳头溢液检查法是对1～2 级导管内病灶进行直接观察，在直视下活检或定位诊断。

5分子生物学检查

分子生物学检查使早期乳腺癌的病理诊断从细胞水平跨入分子水平。5%～10%的乳腺癌和BRCA-1基因突变有关。Paterson表示浸润性乳腺癌患者的C-erbB-2基因有明显扩增或过度表达现象，其扩增有助于腋窝淋巴结阴性乳腺癌的检出[15-16]。另外，Steeg等人发现64%的乳腺癌患者缺失nm23-H1等位基因。同时，Bcl-2、CA125、CA153、CA199、CEA、Ki-67、P53、TSGF等的检测也可促进乳腺癌的早期诊断。

6组织病理学诊断

至今，组织病理学诊断仍是诊断乳腺疾病准确性最高的方法，它可以弥补影像学检查过程中出现的误诊和漏诊，非任何其它影像学技术能够替代。目前微创活检法在临床上多用7-11号活检针，它获得的组织学指标的准确度要明显高于细针穿刺细胞活检和12-14号活检针。在B超或X线引导下，行微创活检能够迅速且准确地取出检测组织，保障乳腺癌早期诊断的有效性。B超引导影像学引导穿刺活检的首选方案，但对于微小钙化灶，则要在X线引导下进行定位。真空辅助活检，简称DVAB，首现于自1995年，此法切取的组织在负压条件下被吸出，所以一次穿刺可以连续切割病灶直到其完全被切除。有报道显示，在立体定位下，DVAB的敏感度在99%以上[17]。近年来，美国乳腺癌死亡率不断降低的一大原因就是DVAB的大力推广与应用，使乳腺癌患者在疾病早期就被检查出来。同时，DVAB好具有微创、美观的特点，尤其对良性乳腺肿瘤能够一次性完成诊断和治疗，能够较好地满足现代乳腺外科发展的需要。

但是，有专家认为上述微创活检法仍存在漏诊、误诊的可能，不可低估其危险性，因此手术活检始终不可替代。在临床上，普遍认为补充手术活检的指征主要覆盖以下几个方面：①穿刺活检显示存在高危病灶、DCIS，其中不典型增生、小叶原位癌以及放射性疤痕均列入高危病灶；②标本不足或穿刺活检结果提示乳腺组织为正常组织；③影像诊断结果和穿刺活检结果差异明显；④随诊时，X 线检查现病灶有变大的趋势或病灶的钙化点数量增多。

7乳腺自查

高危妇女，如存在肥胖、月经不调或乳腺增生等症状的女性应重视自检，除定期去医院做体检，还应积极学习诊断乳腺癌的方法，定期进行自查，这是预防乳腺癌的一大重要方法[18]。

8结论

综上所述，所有影像学检查技术对乳腺癌的早期诊断均有其指导意义，但也存在某方面的缺点。取长补短，多种互补技术联合使用，可以极大地改善早期乳腺癌的检出率，提高其诊断的可靠性，减少漏诊和误诊情况。而组织病理学检查至今仍是诊断乳腺癌的金标准，其地位不可替代。尤其是DVAB，诊断和治疗可同时实现，有其是对良性肿瘤可达到一次性诊断和去除的效果。DVAB代表着今后临床治疗乳腺癌的发展走向。分子生物学检查前景广阔，把早期乳腺癌的病理诊断从细胞水平带入分子水平，有助于实现乳腺癌早期诊断的重大突破。

参考文献：

[1]孙蓓.乳腺癌早期诊断研究进展[J].中国实验诊断学，2013，（1）：185-186.

[2]Yoshioka S， Hojo S， Toyoda Y， et al.[The efficacy of early diagnosis of brain metastasis and systemic treatment after radiotherapy in patients with metastatic breast cancer][J].Gan To Kagaku Ryoho，2013， 40（12）： 2381-2383.

[3]张建新，梁庆模.乳腺癌早期诊断的研究进展[J].中国临床研究，2011，24（10）：951-953.

[4]Cai L， Zhang J， Song G， et al.[Value of contrast-enhanced sonography in early diagnosis of breast cancer][J].Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao，2013， 33（12）： 1801-1805.

[5]罗娅红，尉丽君，于韬，等.乳腺癌影像学诊断及最新进展[J].肿瘤影像学，2013，22（2）：84-88.

[6]Scharl A， Thomssen C， Harbeck N， et al.AGO Recommendations for Diagnosis and Treatment of Patients with Early Breast Cancer： Update 2013[J].Breast Care （Basel），2013，8（3）： 174-180.

[7]葛学翠，王本忠.乳腺癌骨转移早期诊断研究进展[J].安徽医学，2011，32（4）：548-550.

[8]Ceber E， Mermer G， Okcin F， et al.Breast cancer risk and early diagnosis applications in Turkish women aged 50 and over[J].Asian Pac J Cancer Prev，2013， 14（10）： 5877-5882.

[9]郭少仁，李兴霞，吴荣秀.乳腺癌超声诊断综合应用的新进展[J].河北医药，2012，34（4）： 582-584.

[10]石微.DNA甲基化在乳腺癌早期诊断中的研究进展[J].科技信息，2012，（7）：643-644.

[11]王深明，林颖.关注乳腺癌早期诊断和治疗的进展[J].中华实验外科杂志，2011，28（5）： 647-649.

[12]Berna-Serna J D， Torres-Ales C， Berna-Mestre J D， et al.Role of galactography in the early diagnosis of breast cancer[J].Breast Care （Basel），2013，8（2）：122-126.

[13]李敏，秦东京，曹新山，等.磁共振增强检查对乳腺癌诊断及与预后因子相关性的研究进展[J].当代医学，2013，19（4）：19-21.

[14]Diamandis E P.Tumor microenvironment-released peptides： could they form the basis for an early-diagnosis breast cancer test？[J].Clin Chem，2014，60（1）：4-6.

[15]王少华.磁共振成像诊断乳腺癌的研究进展[J].现代医用影像学，2012，（1）.

[16]Wu Y， Vanness D J， Burnside E S.Using multidimensional mutual information to prioritize mammographic features for breast cancer diagnosis[J].AMIA Annu Symp Proc，2013，2013： 1534-1543.

[17]王深明，林颖.关注乳腺癌早期诊断和治疗的进展[J].中华实验外科杂志，2011，28（5）： 647-649.

[18]邱琳，赵云，雷小敏.磁共振成像与超声在乳腺癌诊断中的应用进展[J].医学综述，2013，19（10）：1844-1847.编辑/肖慧