小儿白血病的研究进展

【摘要】小儿白血病是全世界面临医学难题。我国小儿恶性肿瘤中，白血病发病率最高，白血病中急性淋巴细胞白血病多见，男性发病率高于女性，任何年龄段均发病，以学龄前和学龄期多见。本文详细介绍小儿白血病的病因、诊断及治疗，更全面了解和认识小儿白血病。

【关键词】急性淋巴细胞白血病；抗原；细胞遗传；造血组织

788文章编号：1004-7484（2014）-06-3624-01

白血病是造血干细胞恶性克隆性疾病，对克隆中细胞的增殖能力失去了控制，导致分化障碍，凋亡受阻，停止细胞发育不同阶段。骨髓和其他造血组织中白血病细胞大量增生累积，浸入其他组织和器官，正常造血功能受到抑制。急性淋巴细胞白血病最常见。

1白血病诊断

儿童白血病诊断分型，儿童白血病个性化治疗关键是在初诊时精确合理标准化分型。

1.1MICM分型国际上普遍采用MICM分型，即形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学综合诊断方法，MICM分型认为是小儿白血病标准诊断方法。

1.2儿童白血病基因学分型Ross等通过对130例儿童急性髓性白血病患者进行了基因表达谱分型的研究，能非常明确地将小儿急性髓性白血病的五种亚型即AMLI-ETO、PML、RAR（CBFl3-MYH 11、M7）和MLL基因重排进行聚类，前四种亚型的分类仅用25个基因就能达到100%的准确率。

1.3多指标流式细胞术（FCM）的应用通过将FCM的形态学指标和细胞表面及细胞浆特异性标志来综合分析，能够明确诊断小儿急性白血病，利用FCM对白血病进行监测能够有助于了解患儿化疗后白血病细胞残留情况，来决定患儿的停药时间，此方法快速、准确、可靠，能够以单个细胞为定量单位进行分析，FCM指标作为临床患儿个体化治疗重要依据。

1.4ZAP-70检测ZAP-70检测方法可采用流式细胞仪进行检测，ZAP-70在CD19+和CD5+细胞中均有表达，适于初始诊断的预测，ZAP-70阳性预示从诊断到第一次化疗的间隔时间较短。

1.5CD38检测预测从诊断到第一次化疗的时间方面，CD38是一项较好的指标，在同一患者的血液、骨髓和淋巴结中CD38的表达可能不同，不能作为单独指标来应用，与ZAP-70的突变情况相结合来综合诊断。

1.6cDNA生物芯片技术cDNA生物芯片技术能一次性分析数百乃至数万个基因，作为分析单核苷酸多态性（SNPs）的一种新方法倍受青睐。

2白血病的病因

2.1遗传性因素遗传综合征如神经纤维瘤病，遗传性毛细血管扩张症、遗传性免疫缺陷等疾病均能够大大增加儿童患有急性白血病的风险，白血病具有一定的遗传易感性。

2.2母孕期感染与儿童白血病的关系母孕期感染会导致胎儿宫内感染，可能与白血病前克隆的发生有关。

2.3辐射因素电离辐射和放射会诱导白血病的发生，其作用与放射剂量大小及辐射部位有关，全身和放射野较大的照射，会导致骨髓抑制和免疫抑制，导致DNA可逆性断裂，诱导非淋巴细胞白血病和慢性粒细胞白血病发生。

3白血病的治疗

3.1初始诱导化疗方案VDLP（D）方案：长春新碱（VCR）：用于治疗霍奇金病、急性白血病、恶性淋巴瘤，支气管肺癌、乳腺癌、软组织肉瘤等，用法用量：1.5mg·m2/d，每周1次，共4次，每次最大量不超过2mg；左旋门冬酰胺酶（L-asp）：用于治疗急性白血病、恶性淋巴瘤，用法用量：5000-10000u·m2/d，共6-10次；地塞米松（DXM）：用于治疗严重的支气管哮喘，溃疡性结肠炎，急性白血病，恶性淋巴瘤等。用法用量：6-8mg·m m2/d，d8-28，第29-35天递减至停。

3.2缓解后巩固治疗

3.2.1CAM方案环磷酰胺（CTX）对恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤均有显著的疗效，对乳腺癌、睾丸肿瘤、肺癌、头颈部鳞癌等均有一定的疗效。用法用量：800-1000mg·m2/d，1次。阿糖胞苷（Ara-C）是作用于细胞S增殖期的嘧啶类细胞周期特异性药物，通过抑制细胞DNA的合成，干扰细胞的增殖，主要用于治疗恶性血液病，如急性粒细胞白血病。用法用量：75-100mg·m2/d，共7-8天。

3.2.2mM方案大剂量甲氨喋呤（MTX）能抑制体液免疫反应，因可影响叶酸还原酶，使嘌呤和嘧啶核甙酸的生物合成发生障碍，导致DNA缺乏，使免疫母细胞不能产生小淋巴细胞和浆细胞，抑制迟发超敏反应和体液抗体的产生。用法用量：3-5g·m2/d，每两周1次，共4-5次；6-MP用法用量：25mg·m2/d，不超过56天，根据白细胞数WBC调整剂量。

3.3延迟强化治疗

3.3.1VDLP（D）方案VCR：1.5mg·m2/d，每周1次，共3次，每次最大绝对量不超过2mg；DNR：25-30mg·m2/d，每周1次，共1-3次；L-asp：5000-10000u·m2/d，共4-8次；PDN：45-60mg·m2/d或DXM6-8mg·m2/d，d1-7，d15-21。

3.3.2CAM方案CTX：800-1000mg·m2/d，1次；Ara-C：75-100mg·m2/d，共7-8天；6-MP：60-75mg·m2/d，共7-14天。

3.4维持治疗方案6-MP+MTX方案：6-MP：50mg·m2/d，持续睡前空腹口服；MTX：15-30mg/m2，每周1次，口服或肌注，持续至终止治疗。

3.5其他抗白血病药物美国FDA于2012年10月26日批准新药syibo，用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）。

4展望

小儿白血病的发病率较高，严重威胁着儿童的生命健康，白血病的基因治疗，目前该治疗方法已经处于实验阶段，坚信医学工作者会更加深入研究基因疗法的原理及治疗方法，作为治疗白血病的新途径，期待其早日应用于临床。

参考文献

[1]汤永民.小儿急性白血病诊治进展[J].实用肿瘤杂志，2004，19（3）：192-194.

[2]王旭青.庞菊萍.大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病血药浓度的监测[J].基层医学论坛，2010，14（16）：1672-1721.