国医大师李济仁教授治疗类风湿关节炎用药规律研究

总结，为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源

收集李济仁教授2014年1月-2015年6月于皖南医学院第一附属医院门诊治疗的RA医案，符合2010年美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）制定的RA诊断标准[1]。

1.2 数据规范

按照《中药学》[2]规范药物名称、药物分类、性味、归经等，如“川断”规范为“续断”。保留因产地不同而功效有差异的药物如“怀牛膝”。

1.3 数据分析

采用SPSS18.0统计软件对数据进行频数分析、相关性分析及聚类分析。采用Spearman分析药物间两两相关性，计算相关系数并行相关系数的显著性检验，P<0.05表示差异有统计学意义。采用系统聚类分析法对数据进行聚类分析，并得出树状图。

2 结果

共收集处方199张，涉及患者123例、药物211味，用药总频次3503次。

2.1 高频药物

211味药物中使用频率（频次÷总处方数）>10%的药物有52味、>20%的药物有24味、>30%的药物有12味、>40%的药物有6味、>50%的药物有5味。高频药物有黄芪（189次，95.0%）、当归（174次，87.4%）、全蝎（153次，76.9%）、鸡血藤（126次，63.3%）、大血藤（126次，63.3%）等，见表1。

2.2 高频药物功效分类

52味高频药物按功效分类，包括清热药14味（26.9%），补益药（包括补气药、补血药、补阳药、补阴药）12味（23.0%），活血化瘀药8味（15.4%）、祛风湿药8味（15.4%），利水渗湿药、解表药、收涩药各2味（各占3.8%），平肝熄风药、化湿药、理气药各1味（各占1.9%），见表2。

2.3 高频药物性味

52味高频药物按性味分类，包括温性药物24味（46.2%），寒性药物15味（28.8%），平性药物7味（13.5%），热性、凉性药物各2味（各占3.8%）；苦味药物29味（55.8%）、辛味药物24味（46.2%）、甘味药物22味（42.3%）、酸味药物7味（13.5%）、咸味药物2味（3.8%），见表3、表4。

2.4 高频药物归经

52味高频药物按归经分类，其中归足厥阴肝经的药物有36味（69.2%），归足少阴肾经的药物有21味（40.4%），归足太阴脾经的药物有20味（38.5%），归手少阴心经的药物有16味（30.8%），归手太阴肺经的药物有9味（17.3%），归手阳明大肠经、足太阳膀胱经的药物各4味（各占7.7%），归足少阳胆经的药物有3味（5.8%），归手厥阴心包经的药物有2味（3.8%），见表5。

2.5 高频药物相关分析

52味高频药物间两两相关性分析表明，有127对药物呈显著正相关（P<0.05，P<0.01）。其中相关系数>0.9的药物有36对，包括“秦艽-川芎”“怀牛膝-赤芍”“千年健-土茯苓”“桂枝-丹参”“桂枝-杜仲”“党参-补骨脂”“川乌-草乌”“鸡血藤-大血藤”“没药-乳香”“补骨脂-生地黄”等，见表6。

2.6 高频药物聚类分析

52味高頻药物聚类分析表明，主要可聚为6大类，其中黄芪为1类、延胡索为1类、土茯苓为1类、生地黄为1类，当归、鸡血藤、大血藤为1类，葛根、丹参、赤芍、白芍、川芎、青风藤、黄柏、苦参、萆薢等为1类，见图1。

3 讨论

本研究结果表明，李教授治疗RA的199张处方中共使用药物211味，其中使用频率>10%的药物有52味，包括黄芪、当归、全蝎、鸡血藤、大血藤、川芎、赤芍、威灵仙、乌梢蛇、蜈蚣等。高频药物分析表明，李教授治疗RA重视培本固元，且喜用虫类、藤类等具活血通络功效的药物。RA患者一般病程较长，邪气长时间滞留经脉，耗伤正气，阻滞气血运行，导致正气受损、气血瘀滞，故须补益正气、活血通络。李教授认为，黄芪是新安医学固本培元治疗理念的代表药物，有独特的双向调节作用，既能补虚又能攻邪[3]；李教授经过长期的临床观察得出痹每兼瘀、久瘀必虚，而当归既能养血又能活血，通补兼备，实为补虚祛瘀的理想之药[4]；李教授认为，全蝎不但能搜风通络，用于久痹顽痹，还能化瘀解毒，为治疗久痹、顽痹之要药[5]。

高频药物功效分类表明，主要有清热药、补益药（包括补气药、补血药、补阳药、补阴药）、活血化瘀药、祛风湿药，反映了李教授治疗RA以寒热为纲，坚持培本固元，同时重视祛风除湿的理念[6]。高频药物药性分析表明，温性及热性药物共占50%，寒性及凉性药物共占32.6%，2类药物均占较大比例，这与李教授认为寒热贯穿RA始终，并随病情变化而变化的辨治观点相吻合[7]；苦味药物29味（55.8%）、辛味药物24味（46.2%）、甘味药物22味（42.3%）。苦能泄、能燥，具清热泻火、燥湿功效，辛能散、能行，具活血行气功效，甘能补、能和、能缓，具和中补益、调和诸药功效，这与李教授治疗RA重视以祛风、散寒、除湿、通络的基本原则相符[8]。高频药物归经分析表明，归足厥阴肝经的药物有36味（69.2%），其次为足少阴肾经，有21味（40.4%）。反映了李教授治疗痹证特别是顽痹多从肝肾两经入手，重视肝肾调理[9]。

高频药物两两相关分析表明，有127对药物呈显著正相关（P<0.05，P<0.01）。其中相关系数>0.9的药物有36对，可概括为4组：益肾补气、固本培元组，如“党参-补骨脂”“党参-墨旱莲”“山茱萸-补骨脂”等；凉血活血、通络止痛组，如“伸筋草-苦参”“丹参-乳香”等；祛风散寒、温通镇痛组，如“川乌-草乌”等；寒热并调、活血通经组，如“桂枝-丹参”等。高频药物聚类分析表明，黄芪为1类；具有良好止痛效果的延胡索为1类，《本草求真》载“延胡索，不论是血是气，积而不散者，服此力能通达，以其性温则于气血能行能畅，味辛则于气血能润能散，所以理一身上下诸痛，往往独行功多”；强健脾胃、祛风湿通利关节的土茯苓为1类，《本草纲目》载“土茯苓能健脾胃，强筋骨，去风湿，利关节……治拘挛骨痛……。”李教授认为土茯苓治療热痹效果显著，但用量须大。具有养阴清热、除痹止痛功效的生地黄为1类；偏于生血活血的当归、鸡血藤、大血藤等为1类；偏于祛风通络、清热除湿、温经止痛、活血止痛通经的葛根、丹参、赤芍、白芍、川芎、青风藤、黄柏、苦参、萆薢等为1类。从药物的相关性分析和聚类分析可看出，李教授治疗RA攻补结合，在培补基础上祛邪，从而攻有所依、守则有道。

综上，本研究处方涉及固本培元、偏于寒热、祛风除湿、活血化瘀止痛等不同方面，与李教授治疗RA的核心思想相符合。本研究虽能在一定程度上反映李教授治疗RA的用药规律，但单纯依靠数据整理仍存在局限性，临床用药须注意随证变化，才能更好传承其经验。

参考文献：

[1] ACR/EULAR. 2010 ACR/EULAR Classification Criteria for Rheumatoid Arthritis[EB/OL].[2016-06-24]. http：//guide.medlive. cn/guideline/3641.

[2] 高学敏.中药学[M].2版.北京：中国中医药出版社，2006.

[3] 储成志，李艳，张宏，等.国医大师李济仁养生保健茶——处方组成、来源、方解、适应症[J].内蒙古中医药，2014，33（28）：40.

[4].李济仁，仝小林.论气证治血[J].浙江中医学院学报，1985，9（1）：4-6.

[5] 李艳.国医大师李济仁[M].北京：中国医药科技出版社，2011：47.

[6] 范为民，胡怡芳，李艳.李济仁教授辨治痹病学术经验撷要[J].风湿病与关节炎，2014，3（8）：40-42.

[7] 李艳.国医大师李济仁辨治痹证经验集粹[J].中医药临床杂志，2010， 22（9）：806-808.

[8] 李艳.国医大师李济仁辨治痹与痿学术思想与经验[J].中国中医基础医学杂志，2012，18（12）：1309-1310.

[9] 李艳.李济仁教授诊治顽痹探要[J].北京中医药大学学报，1997， 20（2）：46-47.

（收稿日期：2016-07-04）

（修回日期：2016-09-08；编辑：向宇雁）