中药附子毒效多维评价与整合分析的思路与实践

摘要 本文针对中药安全性、有效性备受质疑的现状，系统阐述了中药毒效的认知过程和基本内涵，提出中药毒效“系统中药、多维评价、整合分析”的研究思路与方法，并以附子为例，系统研究评价附子毒效在系统中药中“品种、品质、制药、药性、功效、应用”的表现形式，整合分析附子“毒效”的物质基础、作用机制和增效解毒原理。

关键词 附子；毒效；系统中药；多维评价；整合分析

Abstract Currently， the safety and efficacy of Chinese materia medica have been questioned. Encountering that situation， this paper systematically elaborated on the cognitive process and basic connotation of the toxicity and efficacy of Chinese materia medica. A new thought and methodology of “multidimensional evaluation and integrative analysis of the toxicity and efficacy of TCM” was proposed. Taking Radix Aconiti Lateralis Praeparata as an example， the breeds， quality， pharmaceutical manufacture， medicinal properties， medicinal effects， and application of Radix Aconiti Lateralis Praeparata were used to evaluate the toxicity and efficacy systematically. Furthermore， the material basis， mechanism， and principle of effect-enhancing and toxicity-reducing of Radix Aconiti Lateralis Praeparata were integrated analyzed.

Key Words Radix Aconiti Lateralis Praeparata； Toxicity and efficacy； Multidimensional evaluation； Integrated analysis

中图分类号：R285.1文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.11.001

1 中药毒效评价与整合分析是中药学科发展必须面临和解决的科学问题

安全性、有效性和可控性是药品的基本属性，其中安全性和有效性是其核心，简言之就是药品的“毒”与“效”是药品发现、研发和应用的根本。中药的有效性和安全性不仅是中医药传承和发展的坚实基础，也是中医药服务于世界人民健康事业的根本前提。然而，继比利时中药减肥事件、新加坡黄连事件、日本柴胡事件、英国千柏鼻炎片和复方芦荟胶囊事件、马兜铃酸事件、鱼腥草注射液事件、何首乌事件之后，中药材熏硫、汉森制药“槟榔入药”、云南白药与“乌头碱”、同仁堂多种中成药含重金属等成为国内外公众关注的热点问题[1-2]，中药的安全性和有效性备受质疑。

面对质疑，科学总结中药毒性与疗效的历史沿革与研究现状，多学科交叉融合、整合分析中药毒效的物质基础、作用原理、毒效关系，揭示“有故无殒、中病即止”的科学内涵，是关系到我国中药药品安全与国际民生的大事。

中医药对中药“毒”“效”的认识源远流长，内涵非常丰富，是中华民族在长期与疾病作斗争的医疗实践和现代药理毒理研究过程中，逐渐形成的知识和技术体系。我国现存本草文獻中关于中药毒性、功效理论的记载，最早见于《神农本草经》，用“有毒无毒”来标明药物的属性，并将其所载365味药物，依照有毒无毒、延年益寿及祛邪分为上中下三品，云“下品多毒，不可久服”，如大戟、芫花、甘遂、乌头、附子、巴豆、狼毒等列入此类，毒性强烈易致死亡。在具体药物条目下标有“毒性”的文献，最早见于《吴普本草》，此后历代本草著作在各药物条目下，一般都有“有毒”或“无毒”的记载，或按大毒、有毒、小毒或微毒以标注其毒性的大小，以保证用药安全。但传统有毒性的中药，性猛力强，取效甚捷，应用得当，疗效卓著，中医药对其安全应用有独到的认识，犹为历代名医大师所习用。真正进行中药“毒”“效”的现代研究，始于19世纪中叶，西方医药进入了我国后，老一辈医药学家开始应用现代毒理学的理论、技术和方法来研究中药的毒性、毒作用机制及产生毒作用的物质基础。尤其近年来，国家高度重视有毒性中药的研究和应用，先后支持国家自然科学基金项目、国家973计划等项目100多项，研究涉及传统有毒性的中药和现代研究发现有毒性的中药，如川乌、附子、雷公藤、马钱子、半夏、大戟、芫花、蟾酥、砒霜、雄黄、朱砂、苍耳子、黄药子、关木通、何首乌、补骨脂、马兜铃酸、柴胡总皂苷、千里光吡咯里西啶生物碱等，尤其是国家自然科学基金重点项目资助彭成教授进行了“乌头类有毒中药安全性研究”，首次建立了“毒性物质基础-毒作用机制-控毒方法体系”的有毒性中药安全性评价模式[3]；重大研究计划重点资助上海交通大学陈竺院士进行了“硫化砷与青黛联合治疗白血病的分子机制研究”[4]，重点项目资助上海中医药大学王峥涛教授进行了“龙胆苦苷对肝毒吡咯里西啶生物碱所致肝损伤的保护作用及其分子机制”[5]。国家重点基础研究发展计划（973计划），资助了中国中医药科学院叶祖光研究员负责的“确有疗效的有毒中药科学应用关键问题的基础研究”[6]、南京中医药大学段金廒教授负责的“中药“十八反”配伍理论的关键科学问题研究”[7]。国家中医药管理局也批准在成都中医药大学和中国中医科学院建立中药毒理学重点学科；中国中医药出版社出版了由彭成教授主编的新世纪创新教材《中药毒理学》，总结了有毒中药的最新研究成果[8]。2015年11月13—15日国家自然科学基金委员会在成都主持召开了第149期“双清论坛”。论坛主题为“中药‘毒与效’的整合分析”；论坛主席由中国科学院院士、四川大学冯小明教授，中国工程院院士、中国药科大学王广基教授、成都中医药大学彭成教授和中国人民解放军第302医院肖小河研究员共同担任，与会专家分析研讨了本领域的重大科学问题，总结凝炼了未来急需关注与解决的重要基础科学问题[9]。因此，科学阐释中药的毒性与疗效，科学总结有毒中药的应用规律，尤其随着精准医学时代的到来、基础生命科学新技术的渗透和国际毒理学学科的蓬勃发展，揭示中药“毒”“效”的科学内涵，整合分析有毒性中药的物质基础、作用机制、增效减毒原理，阐明有毒性中药治疗疑难重症的毒效机制，建立风险评估方法、早期预警机制，促进中药“毒”“效”研究的现代化和国际化，具有重要的现实意义。