复方丹参注射液联合低分子右旋糖苷治疗习惯性流产28例分析

【摘要】目的：观察复方丹参注射液及低分子右旋糖苷（以下简称低右）在习惯性流产中的治疗效果，探讨其治疗作用。方法：对28例有习惯性流产病史的早孕妇女，应用复方丹参注射液加低分子右旋糖苷或联合绒毛膜促性腺激素、孕酮进行治疗。结果：28例孕妇中22例正常分娩，2例胚胎停止发展，余4例已孕21-30周待产。结论：使用复方丹参注射液及低右或联合应用绒毛膜促性腺激素、孕酮能有效治愈不明原因的习惯性流产。

【关键词】习惯性流产；复方丹参注射液；低分子右旋糖苷

习惯性流产是妇科常见病，病因包括胚胎因素、母体因素、免疫功能异常和环境因素。在习惯性流产中，有许多的发病原因到目前还不清楚。近几年，有不少研究者认为习惯性的自然流产和人体的免疫系统存在关系，胚胎及胎儿属于同种一体移植物，母体对胚胎及胎儿的免疫耐受是胎儿在母体内得以生存的基础。其可能由抗精子和抗心磷脂的抗体的关系造成的，目前已引起许多学者的关注。从2008年2月开始我院使用复方丹参注射液联合孕酮和绒毛膜促性腺激素的治疗方法治疗自然流产，临床效果较好，见以下报告。

1 资料与方法

1.1一般资料 自2008年2月至2011年9月将我院妇科门诊28例习惯性流产患者按完全随机设计方法，分成治疗组和对照组，各14例。全部患者都通过检查排除了母婴的血型不合、夫妻生殖器和染色体的异常及炎症等干扰。在对照组例中，10例患者的抗心磷脂抗体为阳性，其中有4例患者的孕酮和绒毛膜促性腺激素比孕周低；4例患者的抗心磷脂抗体为阴性，其中3例患者的孕酮和绒毛膜促性腺激素比孕周低。而在治疗组中，7例患者的抗心磷脂抗体为阳性，其中4例患者的孕酮和绒毛膜促性腺激素比孕周低；7例患者的抗心磷脂抗体为阴性，其中6例患者的孕酮和绒毛膜促性腺激素比孕周低；年龄为23～36岁，习惯性流产的次数为1～3次，多出现在第9～21孕周，此前有10例患者在妊娠的早期曾注射过孕酮和绒毛膜促性腺激素。两组组在其他方面均无明显的差异，有比较性。

1.2检查 全部病例均检查抗心磷脂抗体，并在妊娠后，迅速使用酶联免疫吸附的方法对患者体内的孕酮和绒毛膜促性腺激素进行监测。

1.3治疗方法 对于孕酮和绒毛膜促性腺激素比孕周低的患者，每日1次肌注20mg的孕酮和1000U的绒毛膜促性腺激素，并对患者孕酮和绒毛膜促性腺激素进行监测，若7天内两者恢复正常，可隔日1次减量肌注，如经检查仍正常，则停止治疗。给对照组以补肾安胎汤治疗，方剂为莬丝子20g，寄生15g，阿胶15g，白芍20g，炙甘草10g，党参20g，黄芪30g，当归15g，川穹10g，丹参15g，益母草30g，每日1剂，每次100ml1日3次温服。而治疗组在治疗的同时静注16ml的复方丹参注射液加500ml生理盐水，一周定为一个疗程。每隔一周静注一次，全部治疗需要3个疗程。治疗的过程中，用B超随时检查胎儿发育的情况。

2 结果

在对照组中，足月分娩者10例，两月内胎儿停止发育者2例，妊娠13周内胎儿发育正常者2例，目前已孕21～27周。而治疗组中，足月分娩12例，两月内胎儿停止发育者1例，妊娠13周内胎儿发育正常者1例，目前已孕25～30周。

3 讨论

3.1习惯性流产原因较多，一部分原因不明，究其原因可能和机体免疫有关，已知调节性T细胞与效应T细胞的平衡是维系免疫反应的关键所在，某些特发性流产与调节性T细胞功能相对活绝对地下存在明显相关性[1]。国内外报导[2-4]显示由抗心磷脂抗体所造成的流产占半数以上，因为该抗体会导致扰胚胎的着床困难，致使流产反复地出现[5]。抗心磷脂抗体与抗原形成免疫复合物激活变态反应会抑制滋养层细胞的功能，使其滋养有影响，减少了绒毛膜促性腺激素的分泌，大大降低了子宫对胚胎的接纳性，从而使胚胎的着床困难，最终导致妊娠出现流产和死胎[6]。

3.2绒毛膜促性腺激素治疗习惯性的流产，能使黄体的功能明显提高，孕酮合成增多，蜕膜变厚，从而使孕卵易于黏附和着床；孕酮则可提高子宫内膜的供血，保证胚胎的营养；通过两种外源性药物的协同作用，抑制母胎的免疫反应，最终减少流产的发生。

3.3复方丹参注射液是通过科学地加工丹参与降香并提取其有效成分而制成的针剂，经现代药理学研究显示[7]：丹参能使血小板的凝血功能受到抑制，其发挥作用的机制可能和抑制血小板肌动蛋白和TXA的合成及激活M+-ATP酶的活力等因素有关，同时还能增强其纤溶的活性，作用机制可能与其调节激活纤溶酶原一纤溶酶原系统的功能有关。此外，降香药材中的有效成分对血小板聚集也有明显抑制效果[8]。右旋糖苷在外科抗休克及扩充血容量方面使用较普遍，但低分子右旋糖苷能阻止红细胞和血小板集聚及纤维蛋白聚合，降低血液黏滞性，并对凝血因子Ⅱ有抑制作用，从而改善微循环[9]。笔者发现：在注射同样剂量的孕酮和绒毛膜促性腺激素的条件下，采取复方丹参注射液联合低分子右旋糖苷的孕妇，其体内两种激素出现较快的增高，说明复方丹参注射液不仅可以很好地改善油自身免疫所造成的不良血凝，同时减少蜕膜、绒毛及胎盘血栓的形成，而且还可是滋养细胞得到明显的保护和改善，从而免疫的功能得到很好的控制，另一方面低右进一步改善微循环作用，从而可能促进免疫复合物的清除有关[10]。两者联用可能是通过降低血液黏稠度，改善微循环，有效改善自身免疫引起的血液高凝状态，预防绒毛、蜕膜、胎盘血栓形成，而改善妊娠结局的。参考现代医学对反复性流产病因病理的研究，结合中医药及现代药理对复方丹参注射液的研究，将复方丹参注射液和低右联合使用，或辅助绒毛膜促性腺激素及黄体酮联合使用，在治疗反习惯性流产中取得了良好的临床效果。对免疫系统造成的滋养细胞损伤，会孕妇分泌的孕酮减少，但是仅仅通过注射外源性的孕酮和绒毛膜促性腺激素去在治疗，临床的疗效往往不好，而复方丹参注射液联合低分子右旋糖苷治疗习惯性流产临床疗效较好，但由于其作用的机理不明确，尚需进行深入的研究，并通过药理和动物实验去进一步证明。

参考文献

[1]乐杰.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2009：83.

[2]王昕.中药治疗抗心磷脂抗体阳性习惯性流产43例分析[J].中医药学刊，2004，22（5）：945.

[3]宿凌云，孙何平.反复流产与抗心磷脂抗体关系的探讨[J].中国误诊学杂志，2007，20：4754～4755.

[4]曹灵丽，沈宗姬.习惯性流产之病因探讨[J].海南医学，2011，06：128～131.

[5]杨健红，蔡永林，姚毓筠，等.自身抗体与不孕及自发性流产关系的探讨[J].中国优生与遗传杂志，2006，9：67～68.

[6]Schwartz D.Immunologic factors in habitual abortion. Gynakol Geburtshilfliche Rundsch[J]，1992，32（4）：194～200.

[7]高学敏.中药学[M].北京：人民卫生出版社，2004：1990.

[8]宋立人.现代中药学大辞典[M].北京：人民卫生出版社，2001：1387.

[9]杨宝峰.药理学第七版[M].北京：人民卫生出版社，2008：296.

[10]宋淑钦，王志萍，方丽珊.妊娠抗磷脂综合征刍议[J].辽宁中医学院学报，2005，04：330.