注射用头孢美唑钠组合物粉针剂的制备工艺研究

【摘要】头孢美唑钠为头孢菌素半合成抗生素，抗菌活性强。本研究改进了头孢美唑钠制备方法，得到一种高流动性、粒径较大和粒度均一的头孢美唑钠晶体。制备了一种高质量的头孢美唑钠组合粉针剂。考察了影响因素试验、加速试验和长期试验等相关因素进行考察，表明该粉针剂稳定性和澄清度等指标均表现较好，水分含量低，可以作为注射用粉针剂使用。

【关键词】头孢美唑钠；粉针剂；制备工艺

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2014.04.581文章编号：1004-7484（2014）-04-2263-02

头孢美唑钠化学名为（6R，7S）-7-[2-[（氰甲基）硫代]乙酰胺基]-7-甲氧基-3-[[（1-甲基-1H-四唑-5-基）硫代]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸钠盐，其他名称还有头孢美唑钠、头孢美他唑、甲氧氰甲硫头孢菌素等[1]。头孢美唑为头孢菌素半合成抗生素，属头霉素类，对各种β-内酰胺酶有很强耐受性，并能杀灭对头孢菌素的耐药菌株，抗菌谱广，抗菌活性强。临床常用于敏感细菌所致肺炎等呼吸系统感染、尿路感染、菌血症、胆道感染、腹腔感染及宫腔等妇科感染[2]。

目前，头孢美唑钠药物主要为注射用头孢美唑钠无菌粉末；一般为普通的注射用头孢美唑钠无菌分装制剂或采用超低温冷冻成型技术，但得到的粉针剂混合粉末均匀性差，色泽和澄清度较差，装量差异较大。把超微粉碎技术应用在制备中，虽解决了一些问题，但粉碎加工成本太大，并且无菌粉末纯度不高、澄明度不好。针对上述头孢美唑钠药物存在的问题。本研究将无菌精制技术应用于头孢美唑钠药物，制得了纯度高、质量优良稳定、澄清度好的头孢美唑钠药物，并通过大量的试验，选取了合适的溶剂、搅拌流速、流加速率等工艺条件，从而进一步得到了粒径较大、粒度分布均一的头孢美唑钠晶体。同时制备了一种头孢美唑钠组合物，可以作为注射用无菌粉针剂，并对粉针剂的影响因素试验、加速试验和长期试验等[3-5]相关因素进行考察了考察。