益生菌联合三联疗法治疗幽门螺杆菌相关性慢性胃炎的临床效果

[摘要] 目的 观察益生菌联合三联疗法治疗幽门螺杆菌相关性慢性胃炎的临床效果及预后。 方法 选择深圳市石岩人民医院2013年3月～2014年1月收治的幽门螺杆菌相关性慢性胃炎患者110例作为研究对象，并将其按奇偶数随机分为对照组（50例）和治疗组（60例）。对照组给予单纯三联疗法（奥美拉唑40 mg，2次/d + 克拉霉素0.5 g，2次/d + 阿莫西林1.0 g，2次/d）治疗；治疗组在此基础上加用益生菌（双歧杆菌乳杆菌三联活菌片，1片/次， 3次/d）。观察比较两组治疗4周后临床效果及不良反应发生情况，随访1年后，观察复发率。 结果 对照组痊愈13例，显效18例，有效11例，总有效率为84.0%；治疗组痊愈22例，显效25例，有效11例，总有效率为96.7%，治疗组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；随访1年后，治疗组复发率（6.7%）显著低于对照组（22.0%），差异有统计学意义（P < 0.05）。对照组有6例（12.0%）出现不良反应，其中恶心2例，呕吐1例，头晕3例；治疗组有2例（3.3%）出现不良反应，其中恶心1例，头晕1例，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=1.89，P > 0.05）。 结论 益生菌联合三联疗法治疗幽门螺杆菌相关性慢性胃炎效果良好，并可有效降低复发率。

[关键词] 幽门螺杆菌相关性慢性胃炎；益生菌；三联疗法；临床效果

[中图分类号] R573.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2015）07（c）-0122-04

[Abstract] Objective To observe the clinical curative effect and prognosis of probiotics combined with triple therapy for Helicobacter pylori associated chronic gastritis. Methods One hundred and ten cases of patients with Helicobacter pylori associated chronic gastritis admitted to Shiyan People"s Hospital of Shenzhen City from March 2013 to January 2014 were randomly divided into control group （50 cases） and treatment group （60 cases） according to odd-even number. The control group was only given single triple therapy （Omeprazole 40 mg， twice a day + Clarithromycin 0.5 g， twice a day + Amoxicillin 1.0 g， twice a day）； while on basis of control group， the treatment group was added with probiotics （Live Combined Bifidobacterium and Lactobacillus Tablets， once 1 tablet， 3 times a day）. The clinical effect and adverse reactions after treatment for 4 weeks of the two groups were observed and compared， after follow-up for one year， the recurrence rate was observed. Results In the control group， there were 13 cases of cure， 18 cases of excellent， 11 cases of valid， the total effective rate was 84.0%； in the treatment group， there were 22 cases of cure， 25 cases of excellent， 11 cases of valid， the total effective rate was 96.7%. The total effective rate of treatment group was higher than that of control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After follow-up for one year， the recurrence rate （6.7%） of treatment group was lower than that of control group （22.0%）， the difference was statistically significant （P < 0.05）. There were 6 cases of adverse reactions in the control group， among which， there were 2 cases of nausea， 1 case of emesis， 3 cases of dizziness； there were 2 cases of adverse reactions in the treatment group， among which， there was 1 case of nausea， 1 case of dizziness， there was no statistically significant difference of adverse reactions between the two groups （χ2=1.89， P > 0.05）. Conclusion Probiotics combined with triple therapy in the treatment of Helicobacter pylori associated chronic gastritis has a good effect， and it can effectively reduce the recurrence rate.

[Key words] Helicobacter pylori associated chronic gastritis； Probiotics； Triple therapy； Clinical effect

慢性胃炎一直是消化内科的临床常见病，也是治疗难点之一。据不完全统计，我国慢性胃炎发病率约为13.8%[1]。其主要机制与幽门螺杆菌（Hp）感染相关，常导致胃黏膜破坏、肠上皮化生和淋巴滤泡形成[2]。临床上常导致反复发作的上腹部隐痛，伴食欲减退，部分患者还会发生餐后饱胀、反酸、消瘦、贫血等情况，严重危害人们的健康。随着研究的深入，现认为其主要致病因素为Hp感染。目前三联疗法抗Hp治疗耐药性增加，患者依从性差，使得Hp根除率有所下降，使该病容易复发[3]。本研究应用益生菌联合三联疗法治疗该病，以探讨其临床效果，为学界提供一种新方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择广东省深圳市石岩人民医院2013年3月～2014年1月收治的慢性胃炎患者110例作为研究对象，均有腹胀、腹痛或腹部不适等临床症状，并行胃镜活检快速尿素酶法和14C呼气试验检测Hp，两项中均阳性者为Hp阳性。将所有研究对象按奇偶数随机分为对照组及治疗组，其中对照组50例，男29例，女21例，平均年龄（38.72±8.25）岁；治疗组60例，男34例，女26例，平均年龄（40.11±7.46）岁。两组性别、年龄比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会讨论并批准，并且所有对象签订医患知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组给予单纯三联疗法[奥美拉唑（阿斯利康制药有限公司，国药准字：H20056108）40 mg，2次/d + 克拉霉素（浙江亚太药业股份有限公司，国药准字：H32805220）0.5 g，2次/d + 阿莫西林（石药集团中诺药业有限公司，国药准字：H13023964）1.0 g，2次/d]治疗。治疗组在此基础上加用益生菌[双歧杆菌乳杆菌三联活菌片，即金双歧（杭州龙达新科生物制药有限公司，国药准字S19980004），1片/次，3次/d]。4周为1个疗程。

1.3 评定标准

1.3.1 诊断标准 所有患者均按照《2006年中国上海慢性胃炎共识意见》[4]中制订的标准诊断：①临床症状明显；②经电子胃镜检查确诊为慢性胃炎；③经14C呼气试验证实为Hp阳性；④近1个月内未使用抗生素及质子泵抑制类药物。

1.3.2 疗效判定标准 临床疗效判定标准：①痊愈：症状基本消失，胃黏膜组织基本正常，表面炎性反应消失，腺体萎缩呈正常；②显效：症状好转较明显，胃黏膜炎性反应基本消失，2/3以上腺体萎缩得到恢复；③有效：症状、胃黏膜炎性反应出现好转，但肠上皮化生；④无效：患者的症状没有改善，甚至腺体萎缩恶化。Hp根除标准：快速尿素酶试验呈阴性。总有效=痊愈+显效+有效[5]。

1.4 观察指标

治疗前及治疗结束后4周，均行胃镜检查，取组织病理活检，尿素酶试验及14C呼气试验检测Hp，记录患者临床症状及相关不良反应；1年后随访，复查电子胃镜及14C呼气试验，观察复发率。

1.5 统计学方法

所有数据采用SPSS 17.0统计学软件进行分析。计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗4周后临床效果比较

治疗4周后，治疗组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=3.87，P < 0.05）。

2.2 回访结果比较

随访1年后，治疗组复发率[6.7%（4/60）]明显低于对照组[22.0%（11/50）]，差异有统计学意义（χ2=5.44，P < 0.05）。

2.3 不良反应

治疗过程中，对照组出现6例（12.0%）不良反应，其中恶心2例，呕吐1例，头晕3例；治疗组出现2例（3.3%）不良反应，其中恶心1例，头晕1例。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=1.89，P > 0.05）。所有患者均未进行特殊处理，未对治疗造成影响，停药后症状自行消除。

3 讨论

由于社会生活方式的改变，慢性胃炎的发病率逐渐增加。随着医学技术的不断提高，慢性胃炎的诊断目前已经比较明确，如治疗得当，绝大多数患者可以痊愈。然而由于很多患者没有良好的工作和生活习惯，不能维持治疗等原因，造成Hp根除不彻底，使得慢性胃炎的复发率增高。因此，国内外指南均把Hp根除作为治疗的重要目标[6]。但既往对于慢性胃炎复发的具体机制及治疗研究有限。为此，目前很多学者和消化科医师对于治疗慢性胃炎的重点，已经逐渐向控制胃炎复发率及改善患者症状转移。本研究的病例中，存在不同程度的吸烟、饮食及睡眠不规律、情绪不稳定等情况，考虑对本病的复发可能有影响。从本病的发病机制上分析，Francavila等[7]也指出Hp感染与本病的复发有着密切关系。因此，在针对性治疗时，抑酸、杀菌剂及促进慢性胃炎愈合是关键所在。

目前三联疗法是针对慢性胃炎应用最广的方法，其有效性已经得到验证，而且中华医学会消化病学分会把其作为一线根除Hp方案达成共识意见出版[8]。三联疗法中的奥美拉唑是一种高效的质子泵抑制剂（PPI），其抑制胃酸的作用机制与法莫替丁等H2受体拮抗剂不同，它能够降低壁细胞中的H+-K+-ATP酶的活性，阻碍胃壁细胞内质子泵驱动细胞内H+与小管内K+交换，从而阻断胃酸的最后分泌通道，是目前首选的PPI，与H2受体拮抗剂相比，PPI的优点在于起效更快，作用时间更长。阿莫西林是最常用的一种青霉素类抗生素，青霉素在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率较高，可达90%。但三联疗法对于胃黏膜的修复效果有限。有学者提出胃炎愈合不仅是对缺失黏膜的修复，还包括对其功能的恢复，而肉芽组织的形成及微循环的恢复则在胃炎愈合质量中起到了关键性的作用[9]。近年来，大量研究提示，益生菌抑制胃黏膜上皮中Hp的定植和生长，保护胃黏膜，同时保护和促进肠道正常菌群的定植和生长，在Hp感染患者中，还可抑制胃黏膜的炎性反应及免疫反应[10-16]。益生菌防治Hp感染的可能机制为：①抑制Hp定植。Rokka等[11]报道称乳酸菌无论是活菌和死菌，均可大量黏附于上皮细胞，从而降低胃癌细胞株AGS上Hp的黏附和定植率。②抑制Hp的生长。Sgouras等[12，17]实验表明，在给接种Hp的小鼠服用益生菌后，胃底和胃体部Hp数量明显降低，且与胃炎程度成正比，其机制与益生菌抑制了Hp中尿素酶活性有关。③抑制胃黏膜的炎性反应及免疫反应。有研究指出，益生菌可减轻胃黏膜的炎性反应，其机制与降低炎症因子白介素（IL）-8、IL-10、IL-1B水平有关[17-20]。

本研究在采用传统三联疗法的基础上，联合益生菌治疗幽门螺杆菌相关性慢性胃炎，有效抑制胃酸分泌，消除Hp，全面修复胃黏膜，针对慢性胃炎复发的发病机制，从根本上抑制慢性胃炎复发的可能，取得了良好的效果，1年后复发率较传统三联疗法明显降低（对照组为22.0%，治疗组为6.7%）。慢性胃炎的治疗还需要患者的配合，同时医生应加强对患者的健康教育，引导其改变不良习惯，进行良好的生活方式，如戒烟、规律三餐、注意饮食卫生、少食辛辣刺激食品、按时睡眠等，避免对胃黏膜的刺激，进一步提高疗效。童锦禄等[18]通过荟萃分析发现，益生菌联合三联疗法能有效提高Hp根除率，可降低根除过程中的不良反应发生率。这与本研究的结果是一致的。

综上所述，益生菌联合三联疗法治疗Hp相关性慢性胃炎优于传统三联疗法，安全有效，并能有效降低复发率，值得临床推广。

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（收稿日期：2015-03-13 本文编辑：张瑜杰）