肿瘤相关抗原指标在慢性乙型肝炎中的临床意义

【摘要】目的探讨肿瘤相关抗原指标在慢性乙型肝炎中的临床意义。

方法选取感染科住院治疗的乙型病毒性肝炎患者80例，按有无黄疸分为两组（无黄疸组与黄疸组），所有患者分别检测入院时及出院前清晨空腹血清中肿瘤相关抗原指标：甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖链抗原199（CA199）、糖链抗原125（CA125）。

结果入院时无黄疸组与黄疸组间CEA比较差异无统计学意义（P>005）；AFP、CA199、CA125比较差异有统计学意义（P<001）。出院前无黄疸组与黄疸组间CEA比较差异无统计学意义（P>005）；AFP、CA199、CA125比较差异有统计学意义（P<001）。黄疸组入院时与出院前CEA比较，差异无统计学意义（P>005），AFP、CA199、CA125比较差异有统计学意义（P<001）。无黄疸组入院时与出院前AFP比较差异有统计学意义（P<005），CEA、CA199、CA125比较差异均无统计学意义（P>005）。

结论 CEA在慢性乙肝患者中一般无明显异常。慢性乙肝患者如出现AFP、CA199、CA125异常增高，应积极作影像学检查或内镜检查排除肿瘤，通常这些异常指标随肝炎病情好转而明显降低。CA199、CA125异常增高常见于伴有黄疸的慢性乙肝患者。

【关键词】肝炎；乙型；AFP；CEA；CA199；CA125

中图分类号：R512.6+2文献标识码：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2014.05.015【Abstract】ObjectiveTo study the clinical significance of tumorassociated antigen indexes in patients with chronic hepatitis B.

Methods80 patients，who were infected with hepatitis B virus and hospitalized in Department of Infection of our hospital，were selected and all the patients were divided into observation group（with jaundice） and control group （without jaundice）.Tumorassociated antigen indexes in the serum of all the patients were detected on admission and in the morning of before hospital discharge respectively when they were on empty stomach.The indexes included alpha fetoprotein （AFP），carcinoembryonicantigen（CEA），carbohydrate antigen199 （CA199） and carbohydrate antigen125（CA125）.

Results Difference of CEA value on admission between the two groups was not statistically significant（P>005），but differences of AFP，CA199 and CA125 values between two groups were statistically significant（P<001）.There was also no statistic significance in CEA value difference between two groups before hospital discharge（P>005），but differences of AFP， CA199 and CA125 values between these two groups were statistically significant（P<001）. In the observation group，difference of CEA levels on admission and before hospital discharge was not statistically significant（P>005），but there were great statistical difference of AFP，CA199 and CA125 values between the above two points of time（P<001）.In the control group，AFP value difference had statistical significance on admission and before hospital discharge（P<005），but no significant difference was found in CEA，CA199 and CA125 values between the two time points（P>005）.

ConclusionIn general，CEA in patients with chronic hepatitis B shows no obvious abnormality.If AFP，CA199 and CA125 are found abnormally high，imaging examination or endoscopic examination should be conducted to detect the tumor.Usually these abnormal indexes obviously decrease with the improvement of hepatitis.Abnormally high levels of CA199 and CA125 usually exist in chronic hepatitis B patients with jaundice.

【Key words】hepatitis；type B；alpha fetoprotein；carcinoembryonic antigen；carbohydrate antigen199；carbohydrate antigen125

临床工作中经常遇到部分慢性乙肝患者在治疗过程中检测到甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖链抗原199（CA199）、糖链抗原125（CA125）中的部分指标异常升高的情况，根据临床实践经验，其中大部分患者均无肿瘤发生，这些异常的肿瘤相关抗原指标大多随肝炎病情好转而呈现正常化趋势。笔者就此问题作一观察总结，使医患双方能更加客观地看待异常肿瘤相关抗原指标的临床意义，既能警惕肿瘤指标异常所表示的肿瘤发生预警信号，又不必因过分担忧而影响预后。

1对象和方法

1.1研究对象选择2010年1月至2014年1月本院感染科收治的慢性乙型病毒性肝炎患者 80例（均好转出院，患者出院标准按照临床实际工作执行，主要依据患者肝功能明显好转，正常或接近正常；临床症状明显改善而决定是否出院）。对肿瘤相关抗原指标异常患者住院期间均经过影像学检查或内镜检查排除肿瘤，截至2014年4月，在出院随访中未发现肿瘤病例。因中、重度慢性乙型肝炎大多伴有不同程度的黄疸，故按有无黄疸作为病情轻重依据分为两组，其中黄疸组40例，男22例，女18例，年龄21～65岁，平均年龄（51.5±6.4）岁；无黄疸组40例，男23例，女17例，年龄18～68岁，平均年龄（49.9±7.9）岁。所有肝炎诊断、治疗均符合2000年西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》标准[1]。两组根据病情予以保肝、降酶、退黄、抗病毒等治疗。排除自身免疫性肝炎、酒精性肝病、原发性硬化性胆管炎、慢性瘀血性肝病和其他病毒性肝炎（甲型、丙型、丁型、戊型病毒和巨细胞病毒性肝炎）。

1.2观察方法

所有患者分别检测入院第2天（入院时）及经治疗好转后出院前日（出院前）清晨空腹血清中肿瘤相关抗原指标：AFP（正常值 <25 ng/ml）、CEA（正常值 <5 ng/ml）、CA199（正常值 <37 U/ml）、CA125（正常值<35 U/ml）。采用罗氏2010全自动电化学发光免疫分析仪分析。

1.3统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验，P<005为差异有统计学意义。

3讨论

AFP是一种糖蛋白，生理情况下低浓度存在于成人体内（<20 ng/ml）。肝细胞炎症坏死后能否有效再生，与其预后有关，AFP增高者，预后较好[2]。原因在于：①AFP能促进肝细胞生长因子受体表达，从而促进肝细胞增殖、分化、再生；②AFP出现于有丝分裂旺盛的肝细胞和（或）幼稚肝细胞，在急性、慢性病毒性肝炎和肝硬化时，AFP升高标志肝细胞再生活跃；③AFP具有促进肝细胞增殖的作用。

CEA是一种糖蛋白，是非特异性肿瘤标志物，最常见于消化道恶性肿瘤和胎儿血清中，临床常用于消化道恶性肿瘤诊断，其血清水平与肿瘤大小、其他部位转移及预后等有关[3]。有研究显示胸腹水CEA检测对鉴别其良恶性价值最高，CEA在所有肿瘤标志物中准确度高达0.95，与文献报道结果相符，可将肿瘤标志物CEA作为疑似恶性胸腹水辅助诊断的重要检查手段[4]。笔者检索目前国内外文献未见有CEA与肝炎的相关性研究报道。

CA199是表达在一高分子量（>400 000）黏蛋白上的糖类位点，是一种单延酸神经节苷脂，是由单克隆抗体1116NS199识别的抗原成分， CA199可存在于胎儿胃上皮细胞、肠道和胰腺细胞中，成人胰腺、胆管、唾液腺、支气管上皮细胞、子宫内膜、肝、肺细胞中也可见少量。在一些良性疾病患者如慢性肝炎、胆石症、肝硬化、肾功能不全、子宫内膜炎及一些正常人身上也可有不同程度升高[5]。

CA125是一个相对分子质量为200 000至1 000 000的大分子糖蛋白，是一种卵巢癌相关抗原，最初主要作为卵巢癌的诊断参考指标。慢性肝炎、肝硬化患者血清CA125升高可能与肝功能损害后雌性激素灭活障碍有关，但其确切机制目前尚不清楚。急性肝炎患者血清CA125水平并无明显升高，因此认为可能与慢性肝炎、肝硬化后代谢紊乱、肝脏对CA125降解能力减弱有关[6]。

国内有学者报道，AFP在慢性乙型肝炎及肝硬化患者血清有升高，可以作为肝脏受损的参考指标，监测病情。CA125在肝硬化失代偿时明显升高，对判断肝硬化患者有无腹腔积液有一定的临床意义。CA199可用于评判慢性肝病的病情进展[7]。肿瘤相关抗原CEA、CAl25、CAl99检测常用于早期发现恶性肿瘤，对于慢性病毒性肝炎患者，这三项指标的升高可能不代表存在恶性肿瘤，而与慢性肝炎纤维化和炎症程度密切相关[8]。CA199、CA125在重型肝炎组中的含量均明显高于慢性乙型肝炎组及健康体检正常人，提示CA199、CA125水平升高与肝脏损伤程度密切相关[9]。慢性乙型肝炎患者血清CAl99及CAl25水平与肝组织损伤程度有关，联合检测CAl99及CAl25血清含量可辅助诊断慢性乙型肝炎患者疾病进展程度[10]。

在排除所有病例无肿瘤发生可能后，本研究结果显示：①随慢性乙型肝炎病情好转AFP明显下降；②慢性乙型肝炎伴黄疸时AFP、CA199、CA125异常增高更明显；③慢性乙型肝炎无黄疸时CA199、CA125变化与病情好转无关联性；④CEA与慢性乙型肝炎有无黄疸、病情好转均无关联性。

综上所述，临床中应客观分析肿瘤相关抗原指标异常的情况，CEA在慢性乙肝患者中一般无明显异常，如出现异常增高，则应高度怀疑发生肿瘤可能。慢性乙肝患者如出现AFP、CA199、CA125异常增高，均应积极作影像学检查或内镜检查排除肿瘤，通常这些异常指标随肝炎病情好转而明显降低。CA199、CA125异常增高常见于伴有黄疸的慢性乙肝患者。

参考文献

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[3] 王轶.胃癌病程分期与血清CA724、CA242及CEA水平关系探讨[J].放射免疫学杂志，2006，19（3）：225226.

[4] 王俊利，潘明志，雷晓萍，等.多项肿瘤标记物联合检测在良恶性胸腹水鉴别诊断中的应用[J].右江医学，2011，39（2）：126128，封4.

[5] 周国祥.血清CA199对诊断肝胆胰系疾病中的临床意义[J].放射免疫学杂志，2001，14（2）：107108.

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[7] 李凌.慢性肝病患者血清甲胎蛋白等指标检测的临床分析[J].检验医学与临床，2013，10（1）：1718.

[8] 岑玉文.慢性乙型肝炎肿瘤相关抗原与肝纤维化指标相关性的临床研究[J].临床医学，2006，26（7）：6566.