奥沙利铂联合替吉奥二线治疗晚期胆囊癌的临床效果

总结疾病进展时间（TTP）及总生存时间（OS）。

1.3.2 不良反应 治疗每周期均进行毒副反应评价。采用《美国国家癌症研究所-通用毒性标准》（NCI-CTC）3.0版[7]的分级标准评价，将不良反应分为0～Ⅳ度。

1.4 统计学方法

采用SPSS 15.0统计学软件进行数据分析，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；生存率的计算用Kaplan-Meier法，两组生存率比较采用Log-rank检验；以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

本研究共有40例患者接受治疗，出现1例Ⅳ度骨髓抑制及2例Ⅲ度皮疹，要求终止治疗，不计入疗效评价，但计入不良反应评价。

近期临床疗效比较：治疗组总有效率及总疾病控制率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。远期疗效比较：治疗组中位TTP及中位OS均长于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组毒副反应比较

共40例患者均可进行不良反应评价，主要不良反应为骨髓抑制、消化道反应、肝功能异常、皮疹等。治疗组粒细胞减少及皮疹发生率明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗组中有1例出现IV度粒细胞减少，经集落刺激因子治疗后好转；对照组及治疗组中各有1例出现Ⅲ度皮疹。两组均无治疗相关性死亡发生。见表2。

3 讨论

目前世界范围内广泛应用以吉西他滨为主的联合化疗方案作为晚期胆囊癌的一线化疗。英国一项多中心随机Ⅲ期临床研究（UKABC-02）[8]共34个中心入组410例晚期或转移的胆管癌、胆囊癌或壶腹部癌患者，结果显示与吉西他滨单药治疗相比，吉西他滨联合顺铂使不能手术的晚期胆道癌患者的中位无进展生存期（8.0个月比5.0个月）和中位生存期（11.7个月比8.1个月）显著延长，患者耐受性较好。该研究是目前关于胆系肿瘤最大的多中心Ⅲ期临床研究，其支持吉西他滨联合顺铂方案成为晚期胆道癌一线化疗的“金标准”。

但是吉西他滨化疗失败后并没有标准的二线化疗方案。本研究采用奥沙利铂联合替吉奥和替吉奥单药治疗接受过吉西他滨化疗失败的晚期胆囊癌患者。多项国外临床试验显示，替吉奥二线治疗晚期胆囊癌的有效率在4.0%～22.7%，中位无进展生存期为2.3～5.5个月，中位总生存期为6.0～13.5个月[9-15]。本研究治疗组采用奥沙利铂联合替吉奥治疗，有效率为22.2%，疾病控制率为55.6%；对照组采用替吉奥单药治疗，有效率为15.8%，疾病控制率为47.4%；与国外同类文献报道比较，高于Kobayashi等[11]的同类Ⅱ期临床研究（RR：4.0%），低于Sasaki等[12]的同类研究（RR=22.7%）。本研究治疗组中位TTP为4.5个月，中位总生存期为8.1个月，与Suzukie等[14]的同类研究结果相当。本研究显示，晚期胆囊癌患者应用奥沙利铂联合替吉奥化疗效果明确，值得临床推广应用。

在本研究中，所有的毒副反应均可预测。Ⅲ～Ⅳ度不良反应事件并不常见，且经过对症治疗后均得到有效缓解，未出现化疗相关性死亡。主要不良反应为骨髓抑制、消化道反应、皮疹等。其中有1例出现Ⅳ度骨髓抑制，经集落刺激因子治疗后缓解；2例出现Ⅲ度皮疹，多项临床试验报道皮疹发生率为4.0%～66.7%，本研究与之相当[16-21]。除以上3例患者终止治疗外，其余患者均耐受性良好。

一部分肿瘤学家认为晚期胆囊癌患者化疗获益不高，往往采用最佳支持疗法。在英国，大部分晚期胆囊癌患者采用最佳支持疗法，仅有17%的患者应用药物化疗；在日本大部分晚期胆囊癌患者应用替吉奥化疗[5]。印度学者Sharma等[17]的Ⅱ期临床研究对比了最佳支持疗法和化疗的临床疗效，结论显示晚期胆囊癌患者化疗能够延长生存期，改善生存质量，使患者受益。本研究结果显示，采用奥沙利铂联合替吉奥和替吉奥单药治疗晚期胆囊癌患者，均有一定的临床效果，患者耐受性良好，且联合用药效果更优，但本研究样本量较小，仍需要后期大量多中心临床试验予以支持。

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（收稿日期：2016-01-20 本文编辑：赵鲁枫）