晚期胃肠道恶性肿瘤患者恶液质形成与肿瘤坏死因子—α和白介素—6浓度的关系

[摘要] 目的 探讨晚期胃肠道恶性肿瘤患者恶液质形成与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）浓度关系。方法 选择43例晚期胃肠道恶性肿瘤（实验组），检测血清TNF-α和IL-6浓度及营养参数，并随访半年。根据存活情况分为存活组与死亡组。另选择健康就诊者50例为对照组。 结果 实验组血清TNF-α和IL-6浓度明显高于对照组（P<0.01），BMI、TSF、MAC和ALB水平低于对照组（P<0.05或P<0.01）。血清TNF-α和IL-6浓度与营养参数BMI、TSF、MAC和ALB呈负相关（P<0.05或P<0.01）。存活组患者血清TNF-α和IL-6浓度低于死亡组（P<0.05）。结论 晚期胃肠道恶性肿瘤患者营养状况明显恶化，且体内血清TNF-α和IL-6浓度明显升高，且其浓度越高，恶液质越明显，患者半年生存率越低。

[关键词] 晚期胃肠道恶性肿瘤；恶液质；肿瘤坏死因子-α；白介素-6

[中图分类号] R730.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）06-0128-03

胃肠道恶性肿瘤是临床上常见的恶性肿瘤，包括胃癌、结肠癌、直肠癌等。晚期恶性肿瘤患者常伴有营养不良，甚至出现恶液质，常提示预后不良[1，2]。晚期胃肠道恶性肿瘤发生恶液质的原因迄今尚不完全明确，近来有研究发现可能与炎症细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白介素-6（IL-6）的含量密切相关[3，4]。本研究观察了晚期胃肠道恶性肿瘤患者及正常人血清TNF-α和IL-6浓度及营养参数的差异，探讨血清TNF-α和IL-6浓度与营养参数及恶液质形成的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年1月～2013年1月期间我院住院治疗的晚期胃肠道恶性肿瘤恶液质患者43例为实验组。恶液质诊断标准[5]：①6个月来渐进性消瘦，体重下降>5%或BMI指数<20 kg/m2，伴有体重下降>2%；②伴有食欲不振、乏力、恶心呕吐、味嗅觉异常等症状。排除标准：①严重心/肺疾病、肝肾功能不全及免疫系统/内分泌系统疾病患者；②严重感染；③严重的胃肠道良性疾病；④神经性厌食；⑤生命体征无法维持，随时可能病逝的患者。其中男30例，女13例；年龄48～65岁，平均（55.4±7.1）岁；按肿瘤原发位置：其中胃癌13例、结肠癌15例、直肠癌15例。并根据患者半年内存活情况分为存活组23例，死亡组20例。另选择同期在我院就诊健康就诊者50例为对照组，其中男35例，女15例；年龄50～61岁，平均（54.7±7.9）岁。两组患者性别、年龄比较无统计学差异（P>0.05），具有可比性。本研究方案经我院伦理委员会讨论通过，两组患者入组前均签署知情同意书。

1.2 观察指标

观察两组患者血清TNF-α、IL-6浓度和营养参数[体重指数（BMI）、三头肌皮褶厚度（TSF）、三头肌皮褶厚度（TSF）和血清白蛋白（ALB）]的差异及相关性。并比较实验组患者存活组和死亡组TNF-α和IL-6浓度的差异。

1.2.1 血清TNF-α与IL-6检测 取外周静脉血2～3 mL，以2500 r/min离心5 min，取血清置于-20℃冰箱内保存，使用ELISA试剂盒（上海江莱生物科技有限公司）测定IL-6和TNF-α数值，操作过程严格参照试剂盒说明进行。

1.2.2 营养参数检测[6] 患者均脱衣、脱鞋、免冠进行营养参数检测，每项数据均测量三次取平均值。①BMI：测量患者身高及体重，BMI=体重（kg）/身高2（m2）；②TSF：测试者用手指提起被测试者肩峰与尺骨鹰嘴连线中点处皮肤，使用皮褶计卡钳夹住皮褶进行测量；③TSF：在肩关节与肘关节中部测量MAC；④血清ALB：取清晨空腹外周静脉血2～3 mL，使用OLYMPUS AU2700全自动生化仪检测ALB数值。

1.3 统计学方法

采用SPSS17.0统计学软件，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较用t检验，两变量间的相关性采用直线相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清TNF-α、IL-6浓度比较

实验组患者血清TNF-α和IL-6浓度明显高于对照组（t=4.07、3.84，P<0.01）。见表1。

2.2 两组患者营养参数BMI、TSF、MAC和ALB比较 实验组患者的营养参数BMI、TSF、MAC和ALB数值均明显低于对照组（t=2.36、2.87、2.26、2.47，P<0.05或P<0.01）。见表2。

2.3 两组患者血清TNF-α、IL-6浓度与营养参数BMI、TSF、MAC、ALB的相关性分析

两组患者血清TNF-α浓度与营养参数BMI、TSF、MAC、ALB呈负相关（P<0.05或P<0.01），血清IL-6浓度与营养参数BMI、TSF、MAC、ALB呈负相关（P<0.05或P<0.01）。见表3、4。

2.4 实验组患者血清TNF-α、IL-6浓度与半年内生存情况的关系

存活组患者血清TNF-α、IL-6浓度低于死亡组（t=2.07、2.25，P<0.05）。见表5。

3 讨论

恶液质的发病原因迄今国内外尚不明确，大多数学者认为其发病是多种因素共同作用的结果，其本质为蛋白和能量的负性平衡，常由于食物摄入减少或代谢增加所造成[1，7]。晚期胃肠道肿瘤患者常由于肿瘤细胞过度增殖，而干扰人体正常的代谢过程，造成合成速度减慢，分解速度加快；同时晚期恶性肿瘤常引起全身性的炎症反应，使患者进食欲望明显降低、代谢率明显增加，从而造成患者组织丢失，体重下降，出现恶液质。有研究发现约80%的晚期胃肠道恶性肿瘤患者伴有明显恶液质，而约30%的患者死于恶液质[8，9]。恶液质危害较大，但以往临床缺乏与之相关的检查方法，仅通过体重、BMI指数、脂肪含量等评估，很难达到早期诊断，往往错过了早期营养支持及干预治疗的机会[5]。

TNF-α是迄今发现最早的恶病质介导因素细胞因子，其氨基酸序列与恶液质素相近。大鼠动物实验发现TNF-α通过抑制脂肪酶活性抑制脂肪合成，并能抑制肌细胞中肌肉转录调节因子蛋白质转录，使肌酸磷酸激酶活性降低，达到消耗肌肉的目的，从而使大鼠出现消瘦、厌食及恶液质等，大鼠体内TNF-α浓度随体重下降而上升[10-12]。IL-6为免疫应答的重要因子，在炎症反应中起重要作用，并具有重要的免疫抑制作用。IL-6能使组织产生分解代谢，IL-6水平上升时，脂肪与蛋白质的降解明显增加，与恶液质的程度明显相关[13]。本研究发现实验组患者血清TNF-α、IL-6浓度明显高于对照组，且营养参数BMI、TSF、MAC和ALB数值明显低于对照组。表明晚期胃肠道恶性肿瘤患者营养状况较正常患者明显恶化，且体内血清TNF-α、IL-6浓度明显升高。同时研究还发现两组患者的血清TNF-α、IL-6浓度与营养参数BMI、TSF、MAC、ALB均呈明显负相关，且存活组患者的血清TNF-α、IL-6浓度低于死亡组。表明晚期胃肠道恶性肿瘤患者血清TNF-α、IL-6浓度越高，患者的营养参数越低，恶液质程度越明显，半年内生存率越低。

总之，晚期胃肠道恶性肿瘤患者营养状况明显恶化，且体内血清TNF-α、IL-6浓度明显升高，且其浓度越高，患者恶液质的程度越明显，患者半年生存率越低。

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（收稿日期：2013-09-23）