三阴性乳腺癌中Lin28B的表达和临床意义

对照，具体染色实验步骤依据试剂盒进行[6]。癌组织和癌旁组织每组4张切片，每张切片采用高倍显微镜选取5个视野进行计数，每个视野分别对100个肿瘤细胞进行计数。以阳性细胞染色深度作为评定标准，并计算阳性染色率。细胞膜或者细胞浆中出现棕黄色或者黄色的颗粒为阳性染色，当阳性染色细胞数/总细胞数≤10%时，为阴性表达（-），阳性细胞数/总细胞数>10%。

1.3病理特征分析方法

组织分化程度分为Ⅰ级（高分化，G1）、Ⅱ级（中分化，G2）、Ⅲ级（低分化，G3），分级愈高，恶性程度愈高。肿瘤分期基于原发肿瘤的大小，T1：<2 cm；T2：2～5 cm；T3：>5 cm；T4：肿瘤存在浸润，如侵犯皮肤、胸腔。Ki67用免疫组织化学染色法检测，检测过程和结果判定按照Ki67检测抗体（购自ABCA公司）说明书进行。阳性标准为细胞核内棕黄色颗粒，阳性细胞数<5%为阴性，>5%为阳性。

1.4统计学处理

数据采用SPSS 19.0软件进行统计学分析，计量资料用x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，Lin28B蛋白表达与三阴性乳腺癌患者病理特征相关性采用Spearman相关性分析方法，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 Lin28B蛋白的表达

在癌组织中Lin28B的阳性例数为68例（70.8%），阴性例数为28例（29.2%）；癌旁组织中Lin28B的阳性例数为17例（17.7%），阴性例数为79例（82.3%）。癌组织和癌旁组织中Lin28B表达的阳性率差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 Lin28B蛋白表达与三阴性乳腺癌患者病理特征的相關性分析

Lin28B蛋白表达与三阴性乳腺癌患者的年龄、肿瘤分期和月经状态之间无关（P>0.05）；Lin28B蛋白表达与三阴性乳腺癌患者的肿瘤分化程度、远处转移、淋巴结转移、Ki67表达均成正相关（P<0.05）（表1）。

3讨论

近年来研究发现，Lin28B与癌症的发生紧密相关，其在发育中的组织以及胚胎干细胞中的表达较高，伴随着体内细胞的生长分化成熟，其表达量逐渐降低，最后直至消失。研究表明，在人类的肿瘤中Lin28B蛋白过表达情况比较多见，其表达异常较常见于肠癌、肝癌以及乳腺癌等疾病[8-9]。

目前的研究认为，Lin28B蛋白通过抑制let-7 microRNA来发挥促进肿瘤增殖的功能。let-7 家族通过作用于Lin28B、c-myc、K-RAS等原癌基因和cyclinD1/2等细胞周期蛋白抑制肿瘤增殖，促进肿瘤细胞凋亡。161例食管癌患者中关于let-7和Lin28B的研究表明，食管癌细胞中Lin28B的表达明显高于非癌性细胞，对于肿瘤浸润生长的区域其表达量更高[10-12]；食管癌患者生存预后差、淋巴结转移等与Lin28B高表达具有相关性，let-7低表达也与Lin28B有关；多因素研究表明在食管癌中Lin28B是一种独立预后因子；体内试验表明，Lin28B特异性敲除后能够降低癌细胞的侵袭以及转移能力[13]。Lin28B蛋白能够加速食管癌的进展，导致不良预后，而通过抑制Lin28B蛋白表达能够降低食管癌细胞的侵袭和增殖能力，抑制癌细胞的生长。

本研究结果显示，癌组织中Lin28B的表达高于癌旁组织（P<0.05），且Lin28B蛋白表达与患者的肿瘤分化程度、远处转移、淋巴结转移、Ki67表达均呈正相关（P<0.05），因此，Lin28B的高表达可能与三阴性乳腺癌的发生、发展有关。Sakurai等的研究发现检测26例患者的癌旁乳腺腺体，其中检测到均有Lin28B蛋白，其中的16例患者的癌组织也有Lin28B蛋白表达，并且表达含量明显高于癌旁组织[14]。另外，也有研究表明，在三阴性乳腺癌中Lin28B表达明显上调，且Lin28B的高表达是促进炎症通路的一部分，作用于NF-κB促进其表达，故Lin28B的高表达可能促进细胞由炎症向恶性肿瘤的转变[15]。

综上所述，Lin28B的高表达可能与三阴性乳腺癌的发生、发展紧密相关，有可能会成为三阴性乳腺癌治疗中新的治疗靶点，但是由于研究临床样本太少，还需要大量的临床研究进一步验证。

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（收稿日期：2017-04-21 本文编辑：许俊琴）