人乳头瘤状病毒检测在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌术后随访中的研究
【摘要】目的探讨检测高危型人乳头瘤状病毒（HR-HPV）在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌术后随访中的价值。方法选择HR-HPV阳性且经组织病理检查确诊的宫颈上皮内瘤变及宫颈癌患者100例，依据病变情况分高度鳞状上皮内瘤变组（即HSIL组，包括CINⅡ、CINⅢ、宫颈鳞癌即SCC）、低度鳞状上皮内瘤变组（即LSIL组，包括CINⅠ）。CINⅡ、CINⅢ、SCC者及CINⅠ无法随访者行手术治疗。分别于治疗后3、6、9、12、18、22个月行HPV、TCT、阴道镜检查，必要时活检。结果存在术后残留、未控或复发者共9例。HSIL组与LSIL组在HPV转阴率方面分别为95%、82%，差异有统计学意义（P<0.05）。这表明宫颈病变级别越高，HPV阴转率亦增加。随着术后随访时间的增多，HR-HPV检查的阳性预测值呈增高趋势，同时其转阴率增加，差异有统计学意义（P<0.05）。HR-HPV阴性预测值为100%。各种手术方式对宫颈病灶的清除及HPV感染治疗均有效。不同术式间HPV转阴率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。讨论CINⅡ、CINⅢ患者推荐应用宫颈锥切术替代全子宫切除术。HPV检测持续阳性提示病灶有残留或者复发，应作为术后随访常规检查。发现HPV感染应积极尽早消除以期阻断宫颈病变的进展。
【关键词】HR-HPV宫颈上皮内瘤变；宫颈癌；术后随访
doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2014.01.102文章编号：1004-7484（2014）-01-0099-02
1资料
随机选取2009.01至2010.01就诊于我院的100例患者，患者年龄为23-65岁，平均为39岁。所有患者均经HR-HPV阳性且组织病理学确诊为宫颈上皮内瘤变或者宫颈癌。CINⅡ、Ⅲ、宫颈癌及CINⅠ无法随访者据病变情况给予宫颈椎切术、全子宫切除术、宫颈癌根治术等手术治疗。经宫颈椎切术、全子宫切除术、宫颈癌根治术治疗的患者例数分别是90例、7例、3例。
2方法
2.1HR-HPV DNA检查应用美国Digene公司的hybrid capture，HC-Ⅱ和高危型HPV DNA试剂盒，结果是标本的荧光光度值（RLU）与1ng/L HPV16 DNA阳性对照（PC）的比值，RLU/PC≥1.0是阳性。宫颈细胞学检查结合LCT技术及TBS[1]分类诊断。TCT现被用作宫颈癌普查的初筛方法，同样适用于宫颈病变术后的随访。
2.2随访及处理有研究显示，HR-HPV持续感染是宫颈上皮内瘤变（CIN）、宫颈癌发生的重要原因[2]。故检测HPV-DNA的应用范围不仅是宫颈癌前病变及宫颈癌的筛查，而且包括其手术治疗后的随访。手术干预后3个月检查患者创面愈合状况。分别于术后3、6、9、12、18、22个月行HPV、TCT、阴道镜检查，对TCT结果为LSIL或HSIL，且HR-HPV检查阳性患者可再行阴道镜下活检。
2.3判定标准CIN患者，无论HR-HPV结果怎样，连续2次TCT及阴道镜检查正常为无残留、无复发。组织病理学存在任何级别的CIN均是存在病变残留或复发[3]。CC术后复发、未控的诊断标准：肿瘤病灶经根治性手术切除，标本切缘病理证实无肿瘤者，初次手术1年后再发现肿瘤者，为术后复发；如术后肿瘤持续存在抑或初次手术后局部肿瘤再发者，为术后肿瘤未控[4]。
2.4统计学处理所有资料均进行统计学处理，计量资料采用t检验，计数资料采用X2检验。
3结果
3.1HR-HPV检查结果与病情转归的关系本研究所有患者均经规范治疗及严密随访。存在术后残留、未控或复发者共9例。术后3、6、9、12、18、22月，HPV阳性预测值各自是10.96%、16.07%、23.68%、30.00%、52.94%、50.00%。可见随着术后随访时间的增多，HR-HPV检查的阳性预测值呈增高趋势，同时其转阴率增加，差异有统计学意义（P<0.05）。HR-HPV检查呈阴性患者，例数分别是18、44、62、70、83、82，经随访以后均无病变残留、复发或术后未控。阴性预测值为100%，见表1。
3.2HSIL组（包括CINⅡ、CINⅢ、宫颈鳞癌即SCC）、低度鳞状上皮内瘤变组）与LSIL组（包括CINⅠ）的HPV转阴率分别为95%、82%，差异有统计学意义（P<0.05）。这表明宫颈病变级别越高，HPV阴转率亦增加。
3.3结果表明，各种手术方式对宫颈病灶的清除及HPV感染治疗均有效。经宫颈椎切术、全子宫切除术、宫颈癌根治术治疗的患者HPV转阴率分别是90.80%、93.12%、94.00%。不同术式治疗后HPV转阴率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。故在严密随访的前提下部分CINⅡ、CINⅢ患者推荐应用宫颈锥切术替代全子宫切除术。
3.4术后24个月两组宫颈病变转归状况。100例宫颈癌及癌前病变患者经规范治疗及随访24个月后，9例HPV持续阳性未转阴。其中7例TCT 4讨论 宫颈病变术后的随访中HPV检测和宫颈细胞学检查缺一不可，因为HPV检测反映宫颈的感染HPV状态，而TCT则描述宫颈病变的具体状况，二者相互协同，但不能取代彼此。TCT相比巴氏涂片诊断的准确率提升，但仍有一定的漏诊，而HPV则弥补了这不足。HPV感染现已公认为宫颈癌及其癌前病变的必要条件。HPV在宫颈癌中的检出率高至99.7%[5]。有些HPV和女性生殖道增殖性病变密切相关，表明其在宫颈癌的进展中起重要作用。宫颈癌发病是渐进性的，约需8至10年，因此发现HPV感染应积极尽早消除以期阻断宫颈炎、CIN的进展。大部分女性曾感染HPV，进展为宫颈癌的只为少数，因此预防宫颈癌，除对抗HPV感染外，还应对环境、宿主等高危因素施以调控。宫颈锥切术现广泛应用于诊治CIN和早期宫颈癌。CINⅡ、CINⅢ患者推荐应用宫颈锥切术替代全子宫切除术。有调查显示，宫颈癌的发病风险在椎切术后患者仍较普通人群明显增高，因此对该人群应做好随访工作。笔者根据上述随访情况认为本病手术后病灶的残留或复发与HPV持续感染有关。HPV检测持续阳性多提示病灶有残留或者复发，应加以重视。HPV检查作为术后随访必备检查。 参考文献 [1]Solonm D，Davey D，Kuman R，et al.The 2001 Bethesda system：terminology for reporting results of cervical cytology[J].JA-MA，2002，287（16）：2114-2119. [2]Munoz N，Bosch FX，De Sanjose，et al.Epidemiologic classification of human paipilloma virus types association with cervical[J].N Eng J Med，2003，348（6）：518-527. [3]Immaculada Alonso，Aureli Torne，et al.Pre-and post-conization high-risk HPV testing predicts residual/recurrent disease in patients treated for CIN2-3[J].Gynecologic Onclogy，2006，（103）：631-636. [4]连利娟，主编.林巧雅妇科肿瘤学[M].第4版.北京：人民卫生出版社，2006：394-402. [5]Munoz N.Human papillomavirus and cancer：The epidemiological evidence[J].J Clin Virol，2012，19（1-2）：1-5.
