司帕沙星治疗耐多药肺结核疗效观察

[摘要] 目的：评价司帕沙星治疗耐多药肺结核的临床疗效。方法：将130例耐多药肺结核患者随机分为治疗组和对照组，分别给予司帕沙星或氧氟沙星联合对氨基水杨酸钠异烟肼、丙硫异烟胺、吡嗪酰胺、利福喷丁、乙胺丁醇治疗，比较两组临床疗效。结果：治疗组在各个月痰菌阴转率均明显高于同期对照组（P＜0.05）；至治疗结束，治疗组病灶吸收率和空洞闭合率均明显高于对照组（P＜0.05）。结论：含司帕沙星的治疗方案能明显提高耐多药结核病的痰菌阴转及病灶吸收，且安全、可靠。

[关键词] 耐多药肺结核；司帕沙星；氧氟沙星；临床疗效

[中图分类号] R974 [文献标识码] B[文章编号] 1674-4721（2011）12（b）-074-02

The therapeutic effect of sparfloxacin on multi-drug resistant pulmonary tuberculosis

WEI Xilu, MENG Tao, MO Weimin

Department of Infectious Diseases, Xincheng People"s Hospital, Guangxi Zhuang Autonomous Region, Xincheng546200, China

[Abstract] Objective: To evaluate the clinical effect of sparfloxacin for treatment of multidrug resistant pulmonary tuberculosis. Methods: One hundred and thirty multi-drug resistant pulmonary tuberculosis patients were randomly assigned to receive sparfloxacine (treatment group) or ofloxaxin (control group) plus anti-drugs (isoniazidand sodium aminosalicylate, prothionamide, pyrazinamide, rifapentine, ethambutol), the clinical efficacy in two group was compared. Results: The sputum negative conversion rates in treatment group was higher than that in control group in every month (P＜0.05); The focal absorption rate and closure rate of cavities of treatment group was higher than control group in the end of treatment (P＜0.05). Conclution: The reginen contained with sparfloxacin can significantly improve the sputum negative conversion rate and focal absorption rate in treating multi-drug resistant pulmonary tuberculosis

[Key words] Multi-drug resistant pulmonary tuberculosis; Sparfloxacin; Ofloxaxin; Clinical effect

耐多药结核病（MDR-TB）是目前结核病控制面临的严重问题，呈逐年增高趋势，给结核病的预防、治疗及控制带来极大困难，积极寻找合理的治疗方案及抗结核药物是当务之急。本科采用司帕沙星治疗的耐多药肺结核患者66例，取得较为满意的疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2007年1月～2010年12月本科收治的130例耐多药肺结核患者，均为继发性肺结核，采用随机数字表法将患者分为两组，治疗组66例，其中，男35例，女31，年龄19～68岁，平均（40.5±16.2）岁，肺结核病程5～18年，平均（8.9±0.5）年；对照组64例，其中，男36例，女28例，肺结核病程5～16年，平均（8.5±0.8）年。两组患者在性别、年龄、肺结核病程等临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例纳入标准

①经规则抗结核治疗1年以上，疗效不显著；②痰标本菌型鉴定证实有结核分枝杆菌生长；③结核菌至少对异烟肼、利福平耐药；④年龄18～70岁，无冠心病、心力衰竭、肝肾功能不全、肺源性心脏病、糖尿病、高血压等合并病；⑤未使用过司帕沙星或用药不超过1个月。

1.3 治疗方法

治疗组治疗方案为3SpPaThZL2（E）/9SpL2Th；对照组为3OPaThZL2（E）/9VL2Th，治疗过程均加用护肝药物。其中司帕沙星（Sp）0.2～0.3 g/d，每日1次，睡前口服；氧氟沙星（O）0.6 g/d，每日3次；对氨基水杨酸钠异烟肼（Pa）8.0～12.0 g/d，每日1次；丙硫异烟胺（Th）0.6 g/d，每日2次；吡嗪酰胺（Z）1.5 g/d，每日1次；利福喷丁（L）0.45～0.6 g/次，每周2次（L2）；乙胺丁醇（E）0.75～1.0 g/d，每日1次。

1.4 观察指标

治疗期间每月痰涂片查抗酸杆菌3次；每月行X线胸片或CT检查1次；每半个月检查三大常规及肝肾功能变化；记录临床症状及不良反应变化。

1.5 统计学处理

采用SPSS 13.0统计学软件，计量资料用x±s表示，行t检验，计数资料行χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组痰菌变化比较

治疗组3、6、9、12个月痰菌阴转率均明显高于同期对照组，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 病灶吸收率与空洞闭合率比较

至治疗结束，治疗组病灶吸收率和空洞闭合率均明显高于对照组，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 不良反应比较

用药期间，两组不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

3 讨论

MDR-TB给结核病的控制规划带来了极大困难，常规的抗结核药物对MDR-TB疗效不满意，选择敏感药物是治疗成功防治MDR-TB的关键。氟喹诺酮类药物除了能直接抑制DNA旋转酶A亚单位链外，还可作用于拓扑异构酶Ⅳ，抑制DNA复制及转录，从而达到杀菌目的[1]。司帕沙星作为第三代氟喹诺酮类药物具有很好的抗结核分枝杆菌活性，其主要作用机制为移植结核分枝杆菌转酶而阻止细菌DNA复制，造成DNA降解和细菌死亡。其优点为：①与常规抗结核药物见无交叉耐药性；②药代动力学良好，口服完全、迅速吸收，其剂量与Cmax呈线性关系；③抗结核杆菌包括耐多药菌株活性强，是环丙沙星和氧氟沙星的2～4倍[2]；④具有良好的组织及体液分布性。药效学研究表明司帕沙星口服后吸收常数为（2.76±1.34） h，吸收半衰期为（6.49±1.70） h，说明该药口服吸收快、消除慢，而其表观分布容积明显高于国内正常人，可广泛分布于机体各组织及体液中[2]。司帕沙星抗菌活性接近于异烟肼（INH）和利福平（RFP），MIC为0.1～0.2 mg/L，是目前最强的抗结核分枝杆菌的福喹诺酮类药物[4]。

本组均为至少耐异烟肼和利福平的耐多药肺结核病例，采用司帕沙星联合其他抗结核药物使用，组成的联合治疗方案效果较为满意，其3、6、9、12个月痰菌阴转率及病灶吸收率和空洞闭合率均明显高于氧氟沙星联合用药的对照组，而不良反应并不增加，提示司帕沙星长时间给药毒副作用相对较少，主要不良反应为胃肠道反应、肝功能损害、变态反应、WBC减少等，不良反应均较轻，经对症处理及保肝治疗后均痊愈。本研究中司帕沙星为晚间睡前服用，避免白天阳光直晒，防止光过敏反应。本研究结果与国内多数资料报道[5-6]相一致，说明司帕沙星可作为一种有效、可靠的氟喹诺酮类药物选用于MDR-TB治疗，并值得临床推广。

[参考文献]

[1] 郭新枝,陈裕.司帕沙星治疗耐多药肺结核近期疗效分析[J].医药论坛杂志,2007,28(2):80-81.

[2] 何建,杜德兵,向启云,等.司帕沙星、母牛分枝杆菌菌苗联合治疗耐多药肺结核[J].传染病信息,2008,21(5):301-304.

[3] 刘兴峰,谭小芸,宁小艳,等.司帕沙星治疗耐药肺结核病人的药效学研究[J].河北医学,2007,13(2):182-184.

[4] 张兴树,刘全英,叶承刚,等.含司帕沙星方案治疗耐多药肺结核病的疗效及评价[J].临床肺科杂志,2009,14(12):1618-1619.

[5] 黄慧忠,吴勇,黄琳.两种方法治疗耐多药肺结核疗效比较[J].中国现代医生,2007,45(14):37-38.

[6] 陈芝莲.2种方案治疗耐多药肺结核的成本-效果分析[J].中国药房,2009,20(8):563-565.

（收稿日期：2011-09-16）