纳洛酮治疗ＣＯＰＤ并发Ⅱ型呼吸衰竭伴肺性脑病２８例的疗效

【摘要】 目的 观察评价纳洛酮治疗COPD并发Ⅱ型呼吸衰竭伴肺性脑病临床疗效。方法 将52例病例随机分为治疗组及对照组，两组均予以积极控制感染，持续低流量吸氧(氧流量为2～3L/min，鼻导管给氧法)，解痉平喘，止咳化痰，保持气道通畅，维持酸碱、水、电解质平衡，营养支持等综合治疗。治疗组在此基础上加用纳洛酮注射剂(0.4mg/支)，首剂负荷量1.2mg加入生理盐水20ml中静脉推注，以后给予纳洛酮注射剂2.4mg加入生理盐水50ml中，每日2次，用微量泵24h持续静脉泵入，连用3天。结果 治疗后，治疗组总有效率显著高于对照组(P＜0.05)；动脉血气分析指标：动脉血氧分压(PaO2)显著高于对照组(P＜0.05)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)显著低于对照组(P＜0.05)；治疗过程中无不良反应发生。结论 纳洛酮治疗Ⅱ型呼吸衰竭伴肺性脑病临床疗效确切。

关键词：纳洛酮；COPD；Ⅱ型呼吸衰竭；肺性脑病

纳洛酮是特异性阿片受体拮抗剂，其可直接、有效地拮抗和逆转β-内啡肽所致的中枢性呼吸抑制作用，改善缺氧和二氧化碳潴留而发挥治疗作用［1］。我们应用纳洛酮治疗Ⅱ型呼吸衰竭伴肺性脑病取得较好疗效且无不良反应发生，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择近7年(1999年1月～2006年12月)我院呼吸科所收治的COPD并发Ⅱ型呼吸衰竭伴肺性脑病患者52例，所有病例均符合国内《慢性阻塞性肺疾病诊治规范》［2］。将入选52例病例随机分为治疗组及对照组。其中治疗组28例，男18例，女10例；年龄60～85岁，平均74.4±4.8岁；病程5～20年，平均10.7±4.9年。对照组24例，男16例，女8例；年龄60～85岁，平均73.9±5.2岁；病程4～20年，平均9.8±4.5年。两组病例在性别、年龄、病程上差异无显著性(P＞0.05)，两组病例治疗前均有明显的咳、痰、喘及意识障碍，动脉血气分析PaO2、PaCO2值相近(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均予以积极控制感染，持续低流量吸氧(氧流量为2～3L/min，鼻导管给氧法)，解痉平喘，止咳化痰，保持气道通畅，维持酸碱、水、电解质平衡，营养支持等综合治疗。治疗组在此基础上加用纳洛酮注射剂(0.4mg/支)，首剂负荷量1.2mg加入生理盐水20ml中静脉推注，以后给予纳洛酮注射剂2.4mg加入生理盐水50ml中，每日2次，用微量泵24h持续静脉泵入，连用3天。

1.3 观察方法 患者临床咳、痰、喘症状、意识状态；均于治疗前、治疗后行血、尿、便常规、心电图、动脉血气分析(PaO2、PaCO2)、血糖、血电解质及肝肾功能等检查。

1.4 疗效判定 显效：治疗后咳、痰、喘症状明显改善，意识状态在24h内由谵妄、躁动、昏迷转为清醒；有效：治疗后咳、痰、喘症状有改善，意识状态在24～48h内转为清醒；无效：治疗后咳、痰、喘症状，意识状态及动脉血气分析(PaO2、PaCO2)没有改善甚至恶化。

1.5 统计学处理 统计资料各项参数以x±s表示，采用t检验，用SPSS 11.0版统计软件统计。

2 结果

2.1 经治疗后两组临床疗效比较 见表1。结果表明治疗组疗效显著优于对照组。

注：治疗组与对照组比较，P＜0.05

2.2 两组治疗前后动脉血气分析(PaO2、PaCO2)变化情况 见表2。

注：治疗前后组内对照组，△P＜0.01；治疗后组间对照，P＜0.05

结果表明经治疗后，两组在咳、痰、喘症状，意识状态及动脉血气分析(PaO2、PaCO2)等方面均有不同程度的明显改善，但治疗组在治疗后上述情况的改善更优于对照组(P＜0.05)。

2.3 不良反应 两组治疗过程中无恶心、呕吐等胃肠道反应，无明显抽搐、烦躁，无血压波动、心律失常，无肝、肾功能损害等不良反应发生。治疗组未出现皮疹、皮肤发痒等药物过敏反应，注射局部无红肿、硬结等症状。

3 讨论

纳洛酮（naloxone）为羟二氢吗啡酮的衍生物，其化学结构与吗啡相似，仅在吗啡的N-位甲基以烯丙基取代，6位羟基变为酮基，而它的药理作用却与吗啡安全相反。1960年，Fishman首次成功合成纳洛酮，之后纳洛酮就开始被用于治疗麻醉剂与麻醉剂过量引起的休克。纳洛酮主要在肝脏经葡萄糖醛酸化，N-去烷基化和还原等作用而迅速代谢，其主要代谢产物是纳洛酮-3-葡萄糖醛酸化物。给药后48～72h约有65%经肾脏排出。血浆半衰期为60～90min。

纳洛酮是吗啡样物质的特异性拮抗剂，其与吗啡受体的亲和力比β-内啡肽强，能竞争性阻止并取代β-内啡肽类物质与受体结合，从而阻断β-内啡肽类吗啡样物质的作用，对呼吸抑制起到一个反转作用［5］，从而兴奋呼吸，尚有减少肺间质水分的积聚，大剂量时对减轻肺的分流有效［6］。对于并发肺性脑病的患者有明显改善呼吸紊乱的疗效［7］。纳洛酮容易透过血脑屏障迅速发挥作用，产生强有力的兴奋呼吸中枢作用，阻断β-内啡肽所致呼吸抑制的病理过程，从而阻断恶性循环，改善低氧血症及高碳酸血症，改善脑缺氧和二氧化碳潴留，促进意识恢复。

纳洛酮静脉给药起效较快，它的药物代谢半衰期较短(60～90min)，首剂给予负荷量，以后用微量泵24h持续静脉泵入有助于快速不间断有效拮抗β-内啡肽，使病情不易反复。

本文结果显示纳洛酮治疗组总有效率显著高于对照组(P＜0.05)；动脉血气分析指标：动脉血氧分压(PaO2)显著高于对照组(P＜0.05)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)显著低于对照组(P＜0.05)；治疗过程中无不良反应发生。

我们认为在对基层医院于Ⅱ型呼吸衰竭伴肺性脑病的治疗，在积极控制感染，持续低流量吸氧，解痉平喘，止咳化痰，保持气道通畅，维持酸碱、水、电解质平衡，营养支持等综合治疗的基础上及早应用纳洛酮是安全有效的，并值得临床推广。

参考文献

1孟宪芳.纳洛酮在临床急诊中的应用进展[J].综合临床医学，1997，13(6)：500.

2中华医学会呼吸学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治规范[J].中华结核和呼吸杂志，2002，20:453-460.

3顾勤.呼吸衰竭患者血浆β-内啡肽变化[J].中国急诊医学，1998，7:22-23.

4季蓉，何权瀛.内源性阿片肽在呼吸调控中的作用[J].中华结核和呼吸杂志，1999，22(7)：440.

5张佩斌，陈荣华.纳洛酮对小白鼠缺氧时呼吸抑制反转和低氧存活时间影响及临床价值探讨[J].江苏医药，2000，8.

6高成新.纳洛酮对败血症通气和抑制的预防作用[J].中华结核和呼吸杂志，1991，14（6）:330.

7Lombard RM.Medical therapy of obstructive sleep apnea[J].Med ClinN AM，1985，69:1330.