维格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床观察

【中图分类号】R587.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2018）06--01

2型糖尿病（DM2）是一种由于胰岛素抵挡、胰岛功能受损而导致高血糖的慢性、进行性代谢疾病，随着社会经济的发展、生活水平的提高以及生活方式的改变、人口老龄化，2型糖尿病患者呈逐年增加的趋势。2015流行学调查显示，全球20～79歲的糖尿病患者约为8%，预计到2030年将达到为9.9%[1]。DM2患者的糖、脂类、蛋白质代谢混乱，引起多种并发症，严重影响患者生活质量。控制血糖、改善代谢紊乱、降低并发症是糖尿病药物治疗的首要任务。DM2患者的糖、脂类、蛋白质代谢混乱，引起多种并发症。由于其长期的大血管和微血管并发症增加了患者的患病率、死亡率和健康成本。二甲双胍是治疗糖尿病一线药物，通过抑制肝脏葡萄糖输出、促进骨骼肌摄取葡萄糖和抑制肠道葡萄糖的吸收来控制血糖[2]。传统的口服降糖药物虽然能控制血糖，但是不能很好的缓解口服降糖药的继发失效和保护β细胞功能[2]。维格列汀是一种二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）酶抑制剂，与DPP-4结合形成 DPP-4复合物来抑制 DPP-4的活性，增加活性胰高血糖素样肽- 1（GLP- 1）的浓度，通过增强胰岛β细胞对葡萄糖的反应来控制血糖[3]， 同时调节胰岛α细胞， 在高血糖状态下，可降低胰高血糖素水平[4]。本文采用维格列汀联合二甲双胍治疗血糖控制不佳的单药二甲双胍2型糖尿病患者，评价其临床疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取261例年龄超过18岁的2型糖尿病门诊患者，在接受500～750mg/d大于12周的二甲双胍治疗血糖控制不佳（HbA1c为6.5%～9.0%）的人群，且所有病例均符合ADA糖尿病诊断标准。将患者随机分为二甲双胍组（对照组）136例，男性88例，女性48例，年龄（54.02±7.49）岁；维格列汀+二甲双胍组（观察组）125例，男性83例，女性42例，年龄（53.89±7.13）岁。

1.2 方法 对照组给予单药二甲双胍治疗，剂量为1 000mg bid；观察组给予二甲双胍维格列汀联合治疗，剂量为500mg bid+50mg bid。24周后测定FBG、BIM、HbA1c等指标，观察患者用药后的不良反应。

1.3 统计学方法 应用SPSS 20.0，数据以表示，P<0.05具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血糖指标比较显示，FBG、BIM、HbA1c均较导入期前有所下降（P<0.05）。观察组与对照组比较，FBG、BIM、HbA1c改善更为明显（P<0.05）

2.2 两组不良反应的比较 观察组，无低血糖，发现2例患者出现AST升高，4例患者Cr升高，发生率较对照组明显降低，两组之间差异具有统计学意义（P<0.05）；观察组有8例患者出现发生胃肠道反应，但均在能耐受的范围内，两组之间差异具有统计学意义（P<0.05）

3 讨论

糖尿病是最常见的慢性代谢性疾病之一，主要特征为体内胰岛素绝对或相对不足，表现为糖类、脂肪以及蛋白质代谢紊乱引起的慢性持续性血糖升高，临床表现为“三多一少”，即多饮、多尿、多食和体重减轻。2015年流行学调查显示，全球20～79岁的糖尿病患者约为8%，预计到2030年将达到为9.9%。维格列汀是一种二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）酶抑制剂，与DPP- 4 结合形成 DPP-4复合物来抑制DPP-4的活性， 增加活性胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的浓度，通过增强胰岛β细胞对葡萄糖的反应来控制血糖它作用于GLP-1和GIP。GLP-1和GIP在控制体内胰岛素分泌，它是由肠内细胞分泌，与胰岛β细胞受体结合增强胰岛素分泌，降低血糖[9]。二甲双胍是2型糖尿病患者的首选药物，能有效的降低糖尿病患者血糖，对非糖尿病患者不具有降糖作用。各国指南均把二甲双胍作为临床的一线降糖药物。但是，随着病程的延长以及耐药性，患者长期服用一种降糖药物，血糖控制不理想，大约50%的患者HbA1c每年升高0.2%～0.3%。因此，口服降糖药，只能短期控制血糖，病程较长患者，需联合用药方可有效的控制血糖。

本次研究采用维格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者发现联合用药组HbAlc、FBG、BMI等有效指标下降更为明显。24周治疗中，观察组未发现低血糖现象，有患者出现肠道反应，但均能耐受，其中有4例患者出现Cr升高，我们将监测患者肾功能，根据其肾功能结果，调整治疗方案，避免不良事件发生。而对照组，在二甲双胍剂量增加至1 000mg每天时，有6例患者出现低血糖反应，此患者及时给予高糖治疗，患者情况平稳，无不适。其原因可能是由于突然加大药量，患者的饮食及运动控制不理想，导致低血糖的发生，我们将及时对患者进行糖尿病教育，制定饮食方案，如果血糖仍控制不理想，将调整治疗方案，使患者血糖达标。同时发现9患者出现Cr升高，亦将密切关注患者肾功能，防止发糖尿病肾损伤。此外，我们发现有8例患者出现胃肠道反应，可能与加大药量有关。通过结果可以看到，观察组发生不良反应的几率明显小于对照组，且无低血糖现象，表明口服药的联合治疗可降低不良反应，并减少低血糖的发生。观察出现不良反应较轻，在可以耐受的范围内。

综上所述，对于2型糖尿病，维格列汀联合二甲双胍控制血糖效果优于单药二甲双胍，单药控制血糖不理想时应联合用药，更好的控制血糖，降低并发症。

参考文献

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