探讨孟鲁司特联合布地奈德对支气管哮喘儿童氧化应激及炎症因子影响

【摘要】 目的：探讨孟鲁司特联合布地奈德对支气管哮喘儿童氧化应激及炎症因子的影响。方法：以笔者所在医院2015年2月-2016年10月收治的76例支气管哮喘患儿为研究对象，将其随机分为观察组和对照组，每组38例。两组患儿均给予抗感染、平喘、吸氧等常规治疗。在此基础上对照组给予布地奈德治疗，观察组给予孟鲁司特联合布地奈德治疗。分析两组治疗前后超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）及肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-4（IL-4）、白介素-8（IL-8）等指标的变化情况。结果：治疗6个月后，两组患儿的SOD明显上升、MDA显著下降，与治疗前比较差异均有统计学意义（t=46.523、23.730、12.195、8.105，P<0.01）；观察组的SOD和MDA显著优于对照组，差异均有统计学意义（t=18.382、3.049，P<0.01）；治疗6个月后，两组患儿TNF-α、IL-4、IL-8水平均显著低于治疗前，差异均有统计学意义（t观察组=10.184、26.916、8.026，t对照组=7.804、13.718、21.847，P<0.05），且观察组上述指标明显低于对照组，差异均有统计学意义（t=3.644、11.741、3.343，P<0.05）。结论：支气管哮喘儿童采取孟鲁司特联合布地奈德治疗，可显著抑制患儿的氧化应激反应，并有效降低其炎症因子水平，疗效确切，值得临床推广应用。

【关键词】 支气管哮喘； 孟鲁司特； 布地奈德； 氧化应激

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.17.003 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2018）17-000-03

The Investigatation on the Effect of Montelukast Combined with Budesonide on Oxidative Stress and Inflammatory Cytokines in Children with Bronchial Asthma/HU Shengjuan.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（17）：-8

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Montelukast combined with Budesonide on oxidative stress and inflammatory factors in children with bronchial asthma.Method：A total of 76 cases of bronchial asthma in our hospital from February 2015 to October 2016 were selected as the research subjects.They were randomly divided into the observation group and the control group，38 cases in each group.The children in both of the two groups were given conventional treatment，such as anti infection，antiasthmatic and oxygen inhalation.On this basis，the control group was treated with Budesonide，while the observation group was given Montelukast combined with budesonide.The changes of superoxide dismutase（SOD），malondialdehyde（MDA），tumor necrosis factor（TNF-α），interleukin-4（IL-4） and interleukin-8（IL-8） in two groups before and after treatment were analyzed.Result：After 6 months of treatment，the SOD increased significantly and the MDA decreased significantly in both two groups，and the differences were statistically significant（t=46.523，23.730，12.195，8.105，P<0.01），the changes of SOD and MDA in the observation group were more significant than those in the control group，the differences were statistically significant（t=18.382，3.049，P<0.01）.After 6 months of treatment，the levels of TNF-α，IL-4 and IL-8 in the observation group and the control group were significantly lower than those before treatment，the differences were statistically significant（t觀察组=10.184，26.916，8.026，t对照组=7.804，13.718，21.847，P<0.05），and the indexes in the observation group were significantly lower than those in the control group，the differences were statistically significant（t=3.644，11.741，3.343，P<0.05）.Conclusion：Montelukast combined with Budesonide in children with bronchial asthma can significantly inhibit oxidative stress and reduce the level of inflammatory factors，which is worthy of clinical application.

【Key words】 Bronchial asthma； Montelukast； Budesonide； Oxidative stress

First-author’s address：Ezhou City Central Hospital，Ezhou 436000，China

支气管哮喘是常见气道慢性病，是儿童多发呼吸道疾病。文献[1]研究显示，多种炎性细胞及炎性介质在支气管哮喘的发病中发挥重要作用，如肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-4（IL-4）、白介素-8（IL-8）等炎性因子均参与了呼吸道炎性免疫反应。也有研究结果显示，氧化应激与支气管哮喘的发病密切相关，而超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）则是评价机体氧化应激状况的重要指标[2]。布地奈德及孟鲁司特均是目前临床治疗儿童支气管哮喘的常用药物，关于其对支气管哮喘患儿炎性因子水平影响的报道较多，而针对二药联用对患儿氧化应激的影响尚鲜有报道。本研究选取笔者所在医院近年收治的支气管哮喘患儿为研究对象，采用布地奈德联合孟鲁司特治疗，并观察患儿治疗前后的氧化应激及炎症因子变化情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究为前瞻性随机对照研究，且经笔者所在医院伦理委员会审核批准，病例入组前均经患儿监护人知情同意，签署临床研究知情同意书。病例资料来源于笔者所在医院2015年2月-2016年10月收治的支气管哮喘儿童，共纳入76例。纳入标准：（1）入组患儿均经临床诊断确诊，符合中华医学会儿科学分会呼吸学组2016年制定的《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》诊断标准[3]；（2）参与研究前无糖皮质激素、抗组胺、白三烯受体阻滞剂等药物治疗史。排除标准：（1）合并严重肺部感染者及慢性消耗性疾病者；（2）支气管哮喘病情危重或发作期患儿；（3）对本研究药物过敏患儿；（4）存在严重心、肾或免疫系统疾病者。将患儿随机分为观察组和对照组，观察组38例，男21例，女17例；年龄3～11岁，平均（5.2±1.4）岁；对照组38例，男20例，女18例；年龄3～10岁，平均（5.3±1.2）岁。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

本研究患儿确诊后均给予常规基础治疗，如平喘、止咳、解痉、吸氧、化痰及纠正酸碱和水电解质紊乱，对白细胞数量严重升高者给予抗生素药物治疗。在此基础上，对照组患儿给予布地奈德气雾剂（鲁南贝特制药有限公司生产，国药准字H20030987）吸入治疗，100 μg/揿，4揿/d，早晚各2揿。观察组在对照组治疗的同时给予的孟鲁司特（杭州默沙东制药有限公司生产，国药准字J20140167）口服治疗，5 mg/次，1次/d，于每晚睡前服用。两组患儿均连续治疗6个月。

1.3 观察指标及评价标准

（1）氧化应激指标。治疗前及治疗6个月后抽取患儿清晨空腹静脉血5 ml，将2 ml血液标本（另外3 ml用于炎症因子水平检测）注入EDTA抗凝管并摇匀，离心后分离血浆，置于-70 ℃冰箱保存，采用硫代巴比妥酸法检测MDA浓度（正常值1.5～8.0 nmol/ml），采用黄嘌呤氧化法检测SOD的活性（正常值30～100 U/ml）；试剂盒购自南京建成生物工程研究所。（2）炎症因子水平。将3 ml血液标本进行血清分离，然后将其置于-70 ℃冰箱保存，检测血清TNF-α、IL-4、IL-8水平，试剂盒采购自深圳晶美生物有限公司。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 19.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，同组治疗前后数据比较采用配对t检验，两组间数据比较采用独立样本t检验，检验水准为α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗前及治疗6个月后氧化应激指标比较

治疗前，两组患儿氧化应激指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗6个月后，两组患儿的SOD明显上升、MDA显著下降，与治疗前比较差异均有统计学意义（P<0.01），且观察组SOD和MDA变化幅度优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患儿治疗前及治疗6个月后炎症因子水平比较

治疗前，两组患儿各炎症因子指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗6个月后，两组患儿TNF-α、IL-4、IL-8水平均显著下降，明显低于治疗前，且观察组上述指标明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

氧化应激反应指机体的氧化与抗氧化系统拮抗失衡导致氧化活性超过抗氧化活性而引起的一系列病理生理变化。其中MDA和SOD均是反映氧化应激程度和氧自由基生成量的重要指标。MDA由生物膜多聚不饱和脂肪酸与氧自由基发生过氧化而产生，是反映氧自由基水平的重要标志物，SOD则是一种避免机体细胞遭受氧化损害的酶，它能够阻断脂质过氧化反应，是反映氧化应激程度的重要评估指标。文献[4]研究资料显示，氧化应激与气道疾病关系密切，支气管哮喘导致的微循环障碍能够增强机体的氧化应激反应。文献[5]研究指出，支气管哮喘患儿机体的氧化应激反应水平显著高于健康儿童，其也是引起患儿气道重塑和气道损伤的主要原因之一。

本研究采取孟鲁司特联合布地奈德治疗儿童支气管哮喘，并与单用布地奈德治疗方案进行对照分析，结果显示，两组患儿经过6个月的治疗后其SOD明显上升、MDA则显著下降，且观察组的上述氧化应激指标变化幅度更明显（P<0.05），提示孟鲁司特联合布地奈德有助于抑制支气管哮喘患儿的氧化应激反应。布地奈德是临床常用的一种糖皮质激素，其与糖皮质受体靶向结合后对气道内的靶基因表达产生调节作用，并能够有效抑制机体中嗜酸性粒细胞、肥大细胞及T淋巴细胞等炎性细胞因子的释放，从而发挥局部抗感染、抗过敏功能。研究资料显示，布地奈德具有显著的缓解支气管痉挛功效，在气道疾病的治疗中应用广泛[6-7]。孟鲁司特则是临床常用的一种非甾体抗炎类药物，其可显著减缓支气管哮喘患儿的临床症状，其作用机制为：抑制白细胞三烯多肽活性，而且可对气道嗜酸性粒细胞的炎性反应发挥显著的抑制作用，从而有效抑制机体的炎症反应介质及细胞因子的释放，减少呼吸道白三烯的释放，对降低气道反应、改善肺功能发挥重要功效。文献[8]研究发现，白三烯是一种脂类递质，其具有广泛的生物活性，在气道疾病的病理过程中发挥重要作用，因此，抑制白三烯的产生和释放对降低MDA浓度、提高SOD表达有重要作用。文献[9]研究资料显示，孟鲁司特可有效抑制支气管哮喘患儿的氧化应激反应，从而缓解其临床症状。有研究者对孟鲁司特与布地奈德分别单用对支气管哮喘患儿氧化应激反应的影响进行了对比分析，结果显示布地奈德对患儿氧化应激反应的影响并不明显，而孟鲁司特则可显著缓解患儿的氧化应激反应[10]，与本研究结果一致。有研究资料显示，支气管哮喘患儿的氧化应激状态与其炎性因子水平失衡密切相关，改善支气管哮喘患儿的氧化应激反应有助于减轻支气管上皮損伤程度，从而对缓解炎性介质的浸润有积极意义[11-12]。本研究结果显示，两组患儿治疗后其TNF-α、IL-4、IL-8等炎症因子水平均显著下降，且观察组患儿各炎症因子指标下降幅度更明显，提示相比于单用布地奈德治疗，孟鲁司特联合布地奈德在抑制机体炎症因子水平方面效果更突出，进一步证实了上述文献观点。关于氧化应激反应与炎性反应之间的内在联系及其在支气管哮喘病理中的作用机制，尚需做进一步研究。

综上所述，支气管哮喘儿童采取孟鲁司特联合布地奈德治疗，可显著抑制患儿的氧化应激反应并有效降低其炎症因子水平，疗效确切，值得临床推广应用。

参考文献

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（收稿日期：2018-01-30）