曲美他嗪联合辅酶Q10治疗高龄慢性心力衰竭的效果

方案。排除标准：①心力衰竭合并风湿性心脏病、心肌病、心包积液等;②合并其他脏器衰竭患者;③合并精神障碍患者;④对研究中所涉及药物过敏的患者。所有患者均知情同意参加本次研究，并签署知情同意书。本研究经普宁市人民医院医学伦理委员会审核通过。

1.2治疗方法

所有患者均给予β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、强心剂、利尿剂等常规治疗。对照组在常规治疗基础上给予曲美他嗪（施维雅制药有限公司，国药准字H20055465）20 mg，3次/d口服;观察组在对照组基础上给予辅酶Q10（广东华南药业集团有限公司，国药准字H19993662）20 mg，3次/d口服。共治疗12周。

1.3观察指标

治疗前后抽取患者晨起空腹8 h以上肘静脉血，采用检验科全自动酶联免疫分析仪，检测NT-proBNP、 H-FABP及人Nexilin的含量。心功能观察指标，以心脏超声检测治疗前后每搏输出量（SV）、左心室射血分数（LVEF）、左心室收缩末容积指数（LVESVI）、左室舒张末容积指数（LVEDVI）。

1.4统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后血清NT-proBNP、H-FABP、Nexilin含量的比较

两组患者治疗前的血清NT-proBNP、H-FABP、Nexilin水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者治疗后的血清NT-proBNP、H-FABP、Nexilin水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者治疗后的血清NT-proBNP、H-FABP、Nexilin水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者治疗前后心功能的比较

两组患者治疗前的SV、LVESVI、LVEDVI和LVEF比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后的SV、LVEF水平高于治疗前，LVESVI、LVEDVI水平低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者治疗后的SV、LVEF水平高于对照组，LVESVI、LVEDVI水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3讨论

慢性心力衰竭是临床常见疾病，其所引起的心肌损伤可造成心脏结构及功能损害，降低心脏充盈及射血功能，从而导致全身组织器官有效血氧灌注不足、呼吸困难、乏力、体液潴留。因此严重地影响患者的生命健康及生活质量。相关研究显示，慢性心力衰竭在老年患者中的发病率高达6.0%～10.0%[12]，在75岁及以上人群中更高，呈现随年龄增长而增加的趋势，严重威胁着老年人群的身心健康。因此对于老年慢性心力衰竭患者的治疗受到临床广泛关注，这就必须在改善其临床症状及生活质量的同时，还需加强对其心功能的改善。近年来，人们发现心力衰竭不仅和血流改变、心肌损伤、心室重构有关，还与心肌能量代谢异常有关[13-15]。人们提出了通过干预心肌的能量代谢来治疗慢性心衰的概念。目前治疗心力衰竭主要包括减轻心脏负荷、增加心肌收缩力和改善心肌供血，对心肌细胞能量代谢关注不足。本研究通过对高龄慢性心衰患者血清NT-proBNP、H-FABP、Nexilin含量及心功能进行检测，评价曲美他嗪联合辅酶Q10在慢性心力衰竭治疗中的作用。

Zhang等[16]的研究表明曲美他嗪能够增加LVEF、运动时间，减少LVSDD、LVEDD和 BNP;显著降低CHF患者心血管事件住院风险。Grajek等[17]证实曲美他嗪可降低收缩性慢性心力衰竭患者全因死亡风险（RR=0.283）。国内也有研究证实曲美他嗪对心力衰竭患者具有多重心脏保护作用[18]。CoQl0是呼吸链重要组成部分，通过转移、传递电子参与心肌线粒体的氧化磷酸化，直接参与ATP合成，有效保护心肌细胞、改善心肌收缩功能。慢性心力衰竭患者心肌内CoQl0含量下降，并与症状程度、NYHA分级密切相关。过低的血浆CoQl0含量可能是心力衰竭死亡一个独立危险因素。国外学者证实CoQl0（60～200 mg/d）可使LVEF显著增加 3.7%、心输出量增加0.28 L/min;CoQl0可增加CHF患者LVEF 3.67%[19-20]。

NT-proBNP主要由心肌细胞合成分泌，具有排钠利尿及扩张血管的作用，当心力衰竭时，心肌细胞过度生成分泌NT-proBNP，来维持血压平衡、扩张血管，研究发现NT-proBNP增加程度和慢性心力衰竭患者心功能损伤程度成正相关[21-23]。本研究结果显示，治疗后，观察组患者的血清NT-proBNP含量明显低于对照组（P<0.05），提示曲美他嗪联合辅酶Q10能够减少NT-proBNP的代偿性分泌，延缓心室重構。H-FABP能够特异性的与心肌细胞中的脂肪酸结合，促进其分解代谢，为心肌细胞提供能量。当心力衰竭时，心肌细胞缺血缺氧，细胞膜透性增加，引起血液H-FABP升高，且随着心力衰竭程度的加重而逐渐升高，由此反应心衰严重程度。本研究结果显示，治疗后，观察组患者血清H-FABP含量明显低于对照组（P<0.05），提示曲美他嗪联合辅酶Q10可以有效降低血清H-FABP含量，这可能与曲美他嗪调节心肌能量代谢，保护缺氧心肌细胞的作用有关[24]。Nexilin是一种肌动蛋白结合蛋白，在心肌细胞属于高度表达，与细胞的粘附、迁移、缺血适应性等有关，近来研究提出血清Nexilin可作为反映心衰变化的标志物[25]。本研究结果显示，治疗后，观察组患者的血清Nexilin含量明显低于对照组（P<0.05），提示曲美他嗪联合辅酶Q10可以降低血清Nexilin水平，对心力衰竭有积极作用。心功能作为评价心脏能力的重要指标，研究中，治疗前后患者心功能有显著改善，可能与曲美他嗪联合辅酶Q10保护心肌细胞功能，增加心肌收缩力，减轻心脏负荷有关。

综上所述，曲美他嗪联合辅酶Q10可显著降低高龄慢性心力衰竭患者的血清NT-proBNP、H-FABP、Nexilin含量，改善心功能，对临床有指导意义。

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（收稿日期：2018-11-11  本文编辑：闫  佩）