蛋白质组学在中药方剂药理研究中的应用进展

对照组与疾病组、疾病组与给药组之间发现了24和23个差异表达蛋白，经分析得出生长因子受体结合蛋白2可能是滋补脾阴方发挥神经保护作用的分子靶点。笔者所在课题组[5]采用基于二维凝胶电泳（2DE）结合基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDITOFMS/MS）鉴定的比较蛋白质组学方法研究了中药复方生脉注射液对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌保护作用的分子机制，研究结果发现和鉴定了14个与生脉注射液调控作用相关的心肌差异蛋白，这些蛋白主要与心肌能量代谢过程相关，通过对蛋白的生理功能及其相互作用关系分析，说明生脉注射液可能部分通过调节多条能量代谢相关通路：促进糖代谢、抑制脂代谢、恢复三羧酸循环和促进呼吸链ATP生产功能等协同作用优化心肌能量代谢、提高心肌能量代谢效率，并最终起到心肌保护的作用。Qi等[6]运用蛋白质组学研究桃红四物汤对氧糖剥夺脑缺血再灌注损伤PC12细胞凋亡的保护机制，经2DE分离对比找到26个与桃红四物汤调控作用相关的蛋白质，经MALDITOF MS鉴定这些蛋白参与多种重要的生化过程，具有不同的生理功能。进一步的定量PCR验证发现其中有6个是与NFE2相关因子2（Nrf2）调节有关的Ⅱ相抗氧化酶，说明桃红四物汤可能是通过调节Nrf2介导的Ⅱ相抗氧化酶而起到神经保护作用。Zhou等[7]研究补阳还五汤抗大鼠冠状动脉左前降支（LAD）结扎造成的心室重构的作用机制，通过蛋白质组学技术发现补阳还五汤能够显著下调心室重构心肌组织中心钠素的表达，而上调热应激蛋白β6（HSPB6）和过氧化物酶基因6（PRDX6）的表达。结合细胞凋亡指数的药效研究表明，补阳还五汤主要通过调节以上3种蛋白从而增加心肌组织Bcl2/Bax的比值、降低蛋白激酶3活性而发挥减缓心室重构的作用。朱立华等[8]则运用蛋白质组学技术研究补阳还五汤促进内源性神经再生的机制，结果发现补阳还五汤给药组蛋白质点表达较模型组主要以下调为主，其中75个点表达下调，35个点表达上调，蛋白质主要涉及相关酶类、细胞骨架等蛋白，为寻找治疗缺血性脑血管疾病的新靶点和新的脑缺血保护药物提供了理论依据。Wang等[9]采用蛋白质组学技术从分子水平考察复方双丹（丹参和丹皮）煎剂抗大鼠急性心肌梗死的作用机制，运用2DE和MALDITOF MS结合技术分离和鉴定了23个差异蛋白，这些蛋白分别与能量代谢、氧化应激和细胞骨架有关，从而整体阐述了双丹煎剂通过调节心肌能量代谢、抗氧化应激损伤等多途径发挥抗心肌梗死的作用。