左旋卡尼汀对慢性缺血性心脏病心力衰竭患者心功能的影响

【摘要】 目的 观察左旋卡尼汀对慢性缺血性心脏病心力衰竭患者心功能的影响。方法 90例慢性心力衰竭患者(NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅳ级)随机分为治疗组(45例)和对照组(45例)。对照组给予常规药物治疗,治疗组在常规药物治疗基础上加服左旋卡尼汀,治疗20 d。治疗前后行心脏彩色超声检查,评估心功能;同时测定治疗前后的心功能指标:左室射血分数(LVEF)左室收缩末期内径(LVESD)左室舒张末期内径(LVEDD)。 结果 治疗组心功能明显好转,LVEF、和LVESD较治疗前明显改善,与对照组比较有显著性差异(P<0.05)。结论 卡尼汀改善缺血心肌能量代谢,对心功能有保护作用,尤其左心室收缩功能。

【关键词】 心力衰竭;缺血性心脏病;左旋卡尼汀

慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是各种心脏疾病导致心功能不全的一种临床综合征,其发病率正呈逐年上升趋势,病残率和病死率均较高。本研究旨在比较慢性缺血性心脏病心力衰竭患者在常规治疗基础上加用心肌细胞代谢调控药物(左旋卡尼汀)对患者心功能的影响并分析可能产生的原因。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2009年1~10月住院治疗的CHF患者90例,随机分为治疗组(45例)和对照组(45例),治疗组中男33例,女29例;平均(57±6)岁,NYHA心功能分级Ⅱ级10例,Ⅲ级27例,Ⅳ级8例。对照组中男21例,女24例;平均年龄(59±5)岁,NYHA心功能分级Ⅱ级11例,Ⅲ级25例,Ⅳ级9例。入选标准:既往明确诊断心肌梗死病史,NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅳ级,左室射血分数(LVEF)≤50%。排除标准:肝硬化和慢性肾衰竭透析、糖尿病、阿尔茨海默病者。两组患者年龄、性别构成、体重、病程、治疗前NYHA心功能分级等比较差异均无统计学意义,具有可比性。

1.2 方法 对照组为常规抗心力衰竭治疗包括地高辛、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂及β受体阻滞剂。治疗组在上述联合用药基础上加左旋卡尼汀2 g加入5%葡萄糖100 ml静脉滴注,1次/d,疗程20 d。患者治疗前后评估NYHA分级,血压、心率和心电图,行超声心动图检查。

1.3 观察指标 采用美国惠普ImagePointHX彩色多普勒超声诊断仪,治疗前后测定左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(VLEDS)和左心室射血分数(LVEF)。固定专人进行检查,操作者对分组不知情。同时进行实验室检查,包括血常规、肝肾功能、电解质及血脂水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 11.0软件进行统计,计量资料以均数土标准差表示,组内治疗前后比较采用配对t检验,组间比较采用成组设计t检验,计数资料比较采用χ²检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 两组起始期心功能分级情况相似(P>0.05),具有可比性。研究结束时比较,患者心功能均较治疗前改善,差异有显著性(P<0.05),见表1。

2.2 超声心动图检查结果 治疗后,两组LVEF较治疗前均升高且治疗组LVEF水平显著高于对照组(P<0.05)。治疗组LVESD,显著低于对照组(P<0.05);LVEDD两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表1

两组患者治疗前后心功能指标比较(x±s)

组别

心功能分级(ⅡⅢⅣ,例)LVESD(mm) LVEDD(mm)LVEF(%)

治疗前治疗后 治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后

治疗组8/26/1114/28/3A47±940±8B56±953±843±1149±7C

对照组7/28/1011/29/545±840±855±852±9 42±1048±12

注:与本组治疗前比较P<0.05;与对照组治疗后比较,P<0.05,LVESd:左室收缩末期内径;LVEDd:左室舒张末期内径;LVEF:左室射血分数

作者单位:150026

哈尔滨市第四医院心内科

3 讨论

目前尽管有许多治疗心力衰竭的新方法,可是心力衰竭患者的病死率仍然很高。近年来随着细胞分子生物学的进展,逐渐认识到心力衰竭发生时常伴有明显能量代谢异常,并将影响到心室重构、舒张受限、收缩力下降及电生理紊乱等心肌活动异常,从而加重心力衰竭[1].因此越来越多的学者开始关注心肌细胞代谢调控的药物。

左旋卡尼汀是哺乳动物能量代谢中必需的体内天然物质,其主要功能是促进脂类代谢。在缺氧时脂酰-CoA可导致膜结构改变,膜相崩解而导致细胞死亡。另外,缺氧时以糖无氧酵解为主,脂肪酸堆积导致酸中毒离子紊乱,细胞自溶死亡。足够量的游离卡尼汀可以使堆积的脂酰-CoA进入线粒体内,减少其对腺嘌呤核苷酸转位酶的抑制,使氧化磷酸化得以顺利进行,从而预防和减轻心肌损伤[2]。左旋卡尼汀是肌肉细胞尤其是心肌细胞的主要能量来源,还能增加NADH细胞色素C还原酶,细胞色素氧化酶的活性,加速ATP的产生,对于各种组织缺血缺氧,左旋卡尼汀通过增加能量产生而提高组织器官的功能。而且其心脏保护机制可能不是增强了脂肪酸的氧化程度,而是通过减少有毒辅酶A的衍生物的水平增加了心肌细胞膜对游离基团的抵抗力;还可能通过调节乙酰CoA与CoA的比例,对糖类的代谢起到了辅助调节作用,把心肌细胞的能量来源由脂肪酸氧化反应尽量转移到葡萄糖氧化反应上[3].已有证据表明,心力衰竭与能量底物代谢的改变有关,特别是从优先脂肪酸到更多的碳水化合物的能量代谢的转变,能够改善收缩功能和减缓泵衰竭的进程[4]。

本研究结果进一步验证了心肌能量代谢药物治疗CHF的临床疗效,即使短期治疗效果也很明显。结果显示,可提高CHF患者LVEF和NYHA心功能分级,临床症状改善明显。本研究两组患者在基线时比较差异无统计学意义,在常规治疗的基础上加用左卡尼汀后,LVESD由(47±9)mm减小至(40±8)mm,并且显著低于对照组治疗后的(40±8)mm,差异有统计学意义(P<0.05),而治疗后两组LVEDd比较差异无统计学意义。说明左卡尼汀主要提高心室的收缩功能,而非舒张功能。

综上所述,治疗缺血性心肌病前景广阔。但本文使用左卡尼汀时间短同时未对患者做长期随访,是否可延缓左室重构及改善远期预后尚不明。尚需大规模随机对照试验来进一步评价左旋卡尼汀对CHF患者的临床疗效。

参 考 文 献

[1] Stanley W C,Recchia F A,Lopaschuk G D.Myocardial substrate metabolism in the normal and failing heart.Physiol Rev,2005,85(3):1093-1129.

[2] 殷仁富,王永梅,陈金明,等.国产左卡尼汀改善慢性充血性心力衰蝎患者心功能的临床研究.第二军医大学学报,2000,22(2):73-1.

[3] Gary D,Lopaschuk,William A Stanley,Catharine C.Lopashuk.心力衰竭的代谢治疗:代谢干预的基本原理.心胜与代谢,2006,12:5.

[4] LopaselmkG. Optimizing cardiac faty acid and glucose metabolism as anapproachtotreatingheratfailure.SeminCardiothoracVaseAnesth,2006,10(3):228-230.