纳洛酮联合脑蛋白水解物治疗新生儿中重度缺氧缺血性脑病疗效观察

[摘要]　目的　观察纳洛酮联合脑蛋白水解物治疗新生儿中重度缺氧缺血性脑病(HIE)的疗效。方法　将166例中重度HIE患儿随机分为两组。两组均给予常规治疗，治疗组在对照组基础上加用纳洛酮和脑蛋白水解物，观察其疗效。结果　治疗组患儿意识、肌张力、原始反射、吸吮能力等恢复时间、惊厥时间、住院天数均明显短于对照组，临床症状改善较快。结论　纳洛酮联合脑蛋白水解物治疗中重度新生儿HIE疗效显著。

[关键词]纳洛酮；脑蛋白水解物；新生儿缺氧缺血性脑病

[中图分类号]R722.1

[文献标识码]B

[文章编号]1672-4208(2010)07-0058-02

HIE是指各种围生期窒息引起的部分或完全缺氧，脑血流减少或暂停而导致胎儿或新生儿脑损伤。是引起新生儿急性死亡和慢性神经系统损伤的主要原因之一，可遗留神经系统后遗症。笔者在综合治疗基础上，采用纳洛酮联合脑蛋白水解物治疗中重度HIE疗效显著，现报道如下。

1　资料与方法

1.1　临床资料　2000年1月～2008年12月中重度HIE患儿166例，随机分为两组。治疗组83例，其中男44例，女39例；中度50例，重度33例。观察组83例，其中男43例，女40例；中度48例，重度35例。均有宫内缺氧或产时窒息病史。病例选择标准：诊断依据和l临床分度符合1996年10月杭州全国新生儿会议制定的标准。均为足月分娩，并排除先天畸形、各种感染、代谢性疾病及母亲分娩过程中应用吗啡等药物史者。两组资料包括孕次、胎龄、性别、体重、Apgar评分、窒息程度及神经系统症状等均无统计学差异，具有可比性。

1.2　方法　两组均给予吸氧、改善通气、纠正酸中毒等治疗，以维持良好的通气、换气功能和正常的pH值；给予多巴胺、多巴酚丁胺等维持脑和全身重要脏器良好的血液灌注，使心率和血压保持在正常范围；给予早期喂养、控制输液速度，监测血糖、维持血糖在正常水平，以保证神经细胞代谢所需，控制惊厥；治疗脑水肿，降低颅内压；消除脑干症状等综合治疗。“三维持”(维持血气和pH值、心率和血压、血糖在正常范围内)、“三对症”(控制高颅压、惊厥、消除脑干症状)治疗。治疗组在常规治疗的基础上给予纳洛酮0.1 mg·kg^-1·d^-1加入10％葡萄糖注射液30 ml中静脉滴注，2 h内滴完，连用7 d；脑蛋白水解物30 mg稀释于20 m1生理盐水中，缓慢静脉滴注，约1～2 h滴完，连用10～14 d为1疗程。

1.3　疗效标准　治疗7 d临床症状消失，7～14 d B超脑水肿消失为显效；明显改善为有效；病情加重或死亡为无效。

2　结果

治疗组显效62例，有效19例，无效2例(自动放弃l例)。观察组显效45例，有效30例，无效8例(自动放弃3例)。两组治疗后各指标比较见表1。

3　讨论

HIE是由于脑缺氧缺血所致，围生期缺氧再灌注损伤、细胞能量代谢障碍、兴奋性氨基酸的堆积、钙离子内流、氧自由基生成增多等为其常见的发病机制。HIE患儿脑组织中β-内啡肽异常增高，并与病情轻重成正相关。β-内啡肽作用于吗啡受体，导致呼吸中枢抑制；能抑制前列腺索的作用和儿茶酚胺的心血管效应，使心率减慢，血压下降；并抑制细胞能量代谢，致使细胞膜离子功能障碍及细胞膜稳定性降低，从而加重脑细胞水肿和受损。

纳洛酮为阿片类受体特异性拮抗剂，脂溶性高，能快速通过血脑屏障与脑内阿片受体结合，能促进受损脑细胞功能恢复，阻断继发性脑损伤的发病过程，明显缓解HIE病情，临床应用于HIE已取得显著疗效。纳洛酮治疗HIE的作用机制可能为：(1)降低β-内啡肽水平，阻断脑内内源性阿片样物质的继续损伤作用，可解除β-内啡肽对呼吸、心血管功能的抑制，增加脑血流量及脑灌注，减轻脑水肿及脑细胞坏死。(2)抑制氧自由基释放，有非拮抗阿片受体效应，直接作用于神经细胞，稳定溶酶体膜，稳定细胞对钙离子的通透性，增加环化腺核苷一磷酸的含量，改善细胞的能量代谢。脑蛋白水解物是一种大脑所特有的肽能神经营养药物，能以多种形式作用于中枢神经，调节和改善神经元代谢，促进突触形成，诱导神经元分化，减少神经元凋亡。并能降低脑脊液中兴奋性氨基酸含量，还可提供神经递质、肽类、激素及辅酶的前体物质，能激活腺苷酸环化酶和催化其他激素系统，增强脑中毛细血管网密度，同时具有保护中枢神经系统免受有毒物质侵害的作用。脑蛋白水解物含有神经组织特异性多肽和氨基酸，进入人体后30％～80％通过血脑屏障进入脑组织，作用于蛋白质合成并影响呼吸链，促进DNA合成，激活脑细胞代谢，使受抑的葡萄糖运转恢复正常，阻断和减少细胞凋亡过程，并能刺激有关激素生成，从而有利于神经组织的修复。

本文结果显示，纳洛酮联合脑蛋白水解物治疗中重度新生儿HIE疗效显著，且未发现不良反应，值得临床借鉴。