脑活素联合1，6二磷酸果糖治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效观察

摘要　目的：探讨脑活素、1，6二磷酸果糖联合治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效。方法：对50例（HTE）新生儿随机分为两组，观察组25例采用脑活素、1，6二磷酸果糖联合治疗，对照组25例只使用脑活素治疗。观察两组治疗前后新生儿神经行为评分（NBNA评分）变化和临床疗效比较。结果：治疗后观察组NBNA评分高于对照组（P＜0.01），总有效率比较差异有显著性（P＜0.05）；结论：脑活素1，6二磷酸果糖联合治疗新生儿（HTE）疗效满意，无明显不良反应。

关键词　新生儿缺氧缺血性脑病　脑活素　1，6二磷酸果糖

新生儿（HIE）是新生儿期常见症之一。早期有效的治疗可以降低HIE患儿的死忙率和伤残率。采用脑活素、1，6二磷酸果糖联合治疗新生儿缺氧缺血性脑病获得满意效果，现将结果报告如下。

资料与方法

50例缺氧缺血性脑病患儿，诊断符合《新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度》［１］。其中男32例，女18例，胎龄37～42周，出生体重2300～4100g；入院日龄均在生后3天，其中＜24小时31例，＜48小时11例，＜72小时8例，随机分为观察组25例，对照组25例，两组病例性别、胎龄、出生后日龄、出生体重、HIE分度等一般资料比较，差异无统计学意义。

方法：两组均按照新生儿缺氧缺血性脑病常规治疗方案：“三项支持疗法”和“三项对症处理”，包括维持血气和血PH值在正常范围，维持良好的血液供应，维持血糖在正常高值，控制惊厥和降低颅内压，消除脑干症状。在此基础上观察组加用1，6二磷酸果糖2.5ml/（kg·日），缓慢滴注，1次/日，10天1个疗程。对照组仅每天滴注脑活素，疗程及剂量同观察组。观察两组的新生儿神经行为评分（NBNA）变化、临床疗效及不良反应发生情况。

疗效判定：分别于治疗前、治疗1个疗程后（10天）各进行NBNA评分比较，所有NBNA评分均由受过专门训练的人员操作并记录。疗效判断标准：①显效：治疗3～5天临床症状、体征消失，原始反射恢复正常；②有效：治疗5～7天临床症状、体征部分消失，原始反射部分恢复正常；③无效：治疗10天后临床症状、体征无改变或加重，原始反射未能恢复。显效+有效=总有效。

统计学处理：数据采用SPSS13.0软件包处理，计量资料以（X±S）表示，采用t检验，计数资料采用X2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结　果

两组NBNA评分比较：治疗前两组患儿的NBNA评分无明显差异，治疗后观察组的NBNA评分优于对照组，见表1。

两组疗效比较：观察组总有效率96%，对照组68%，两组比较差异有统计学意义（X2=4.242，P＜0.05）。见表2。

不良反应：两组病例中均无出现严重不良反应而停止治疗。

讨　论

HI是由于在围产期缺氧窒息，导致脑的缺氧缺血性损害，并在临床上出现一系列脑病的表现，部分病例可遗留不同程度的神经系统后遗症。其发病机理主要有：①血液动力学改变；②脑细胞能量代谢障碍；③自由基损伤；④细胞内钙超载；⑤兴奋性氨基酸的“兴奋毒”作用；⑥神经细胞凋亡［2］。该疾病的治疗目的在于尽可能改善已经受损害神经元的代谢功能，维持体内环境的稳定，同时给予控制惊厥、减轻脑水肿，改善脑血流和脑细胞代谢等治疗［3］。

脑活素的主要成分85%为人体必要的游离氨基酸和15%分子量小于1万的低分子肽。脑活素分子量小，易透入血脑屏障，进入神经细胞的吸收率50%～80%，直接作用于神经细胞的核酸代谢及蛋白质合成，促进神经元成活和生长，在防止神经细胞死亡方面有一定作用。脑活素含有神经递质类肽类激素及辅酶的前体物，能促进神经细胞的再生，从而起到保护脑的作用，促进脑细胞功能恢复。近年来，脑活素已广泛用于HIE的治疗，并取得了一定的效果。

1，6二磷酸果糖（FDP）已被广泛应用于治疗心肌损伤性疾病。近年来学术界对FDP的脑保护作用进行了实验研究和临床研究，证实FDP在缺氧缺血性及缺氧再灌注损伤性疾病中具有很好的保护作用。FDP对脑保护的作用机制主要有以下几点：①增加三磷酸腺苷（ATP）含量，维持能量代谢；②稳定细胞内Ca2+，维持内环境稳定；③抑制氧自由基的产生；④减少有害物质生成，增加还原物质含量；研究证明外源性FDP可跨越血脑屏障，使受损细胞修复和再生，减少或避免细胞迟发型死亡。缺氧是HIE发病的核心，缺氧后的脑损害往往与其他脏器损害并存，心肌损害就是HIE最常见的并存脏器损害。通过使用FDP营养心肌的作用，增强心肌收缩力，改善脑血流。因此利用FDP对缺氧缺血性心脑组织损伤均有保护作用的特点，脑活素和FDP联合使用治疗HIE，能从病理生理改变，发病机制方面阻断了缺氧对脑细胞的损害，尽快恢复脑细胞的能量供应，能在HIE治疗的时间“窗口”期使受损细胞修复和再生，减少或避免细胞迟发型死亡，从而减少了HIE的后遗症。

本组病例使用脑活素联合FDP治疗新生儿缺氧缺血性脑病，有效率和治疗后NBNA评分均高于对照组。综合上述，脑活素联合FDP治疗HIE疗效满意，值得临床推广使用。

参考文献

1　中华医学会儿科学分会新生儿学组.新生儿缺血缺氧性脑病诊断标准［J］.中华儿科杂志，2005，43（8）：584.

2　金汉珍，黄德珉，宫希吉.实用新生儿科学.北京：人民卫生出版社，2002：766.

3　蒋英，郭湘云.新生儿缺血缺氧性脑病213例临床用药分析［J］.广东药学院学报，2005，21（6）：751.