丁苯酞联合多奈哌齐治疗血管性痴呆的疗效

对照组和丁苯酞组，各33例。观察组在基础治疗上加用丁苯酞联合多奈哌齐，对照组、丁苯酞组分别单独加用多奈哌齐、丁苯酞。使用MMSE和ADL对患者治疗前、治疗后3周、6周和12周的认知功能和生活活动能力进行评分，并观察不良反应。结果 观察组治疗总有效率为93.94%，显著高于对照组、丁苯酞组的72.72%和75.76%（P<0.05）。三组患者治疗后MMSE评分显著高于治疗前，ADL评分显著低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗后6周和12周MMSE评分显著高于对照组和丁苯酞组差异有统计学意义（P<0.05），ADL评分显著低于对照组和丁苯酞组（P<0.05）。结论 丁苯酞联合多奈哌齐治疗血管性痴呆的临床效果优于单一用药，安全可靠，值得推广。

[关键词]丁苯酞；多奈哌齐；血管性痴呆

[中图分类号]R749.13 [文献标识码]B [文章编号]2095-0616（2016）02-56-03

血管性痴呆（vasolllar dementia，VD）是指由脑血管病引起的获得性智能损害综合征，其主要表现是记忆认知功能受损，具有慢性进展的特点，该类疾病发病的确切机制未明。虽然在国内目前其发病率有增高趋势，但是如果治疗得当，脑功能障碍是可以得到有效逆转的。本研究探讨丁苯酞联合多奈哌齐治疗VD的临床效果，并对药物作用机制进行分析，报道如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

选取2013年7月～2015年6月在我院就诊的VD患者99例，并按照随机数字表法分为观察组，对照组和丁苯酞组，各33例。纳入标准：CT和MRI下大脑半球或皮层下有缺血改变；MMSE评分在4～22范围内；Hachinski缺血量表评分≥7，无使用药物禁忌；知情并签署同意书。观察组中，男20例，女13例，年龄48～79岁，平均（65.3±3.2）岁。对照组中，男19例，女14例，年龄45～81岁，平均（65.2±3.1）岁。丁苯酞组中，男21例，女12例，年龄53～84岁，平均（65.0±3.0）岁。三组患者在年龄、性别等一般资料方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2万法

所有患者均获得良好的抗血压、调血脂等基础治疗。观察组：丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业，H20050299）餐前服用0.2g，3次/d；盐酸多奈哌齐片（卫材药业，H20070181）睡前服，5mg，1次/d；对照组：盐酸多奈哌齐片5mg，1次/d；丁苯酞组：丁苯酞软胶囊0.2g，3次/d。三组患者疗程均为12周。使用简易智能精神状态检查量表（MMSE）和日常生活能力量表（ADL）对患者治疗前、治疗后3周、治疗后6周和治疗后12周的认知功能和生活活动能力进行评分，记录治疗过程中患者不良反应的发生情况。

1.3观察指标和疗效判定标准

简易智能精神状态检查量表（MMSE）：该量表共包括定向力、记忆力、注意力和计算力、回忆能力、语言能力五大部分，总分在0～30分；分数越高，精神状况越佳。日常生活能力量表（ADL）：包括进食、洗澡、穿衣等10项，总分在0～100分，分数越高，自理能力越强。临床疗效：显效，MMSE≥4分，有效，1≤MMSE<4；无效，MMSE<1或MMSE评分无变化或减分。

1.4统计学方法

采用SPSS19.0统计软件，计量资料采用（x±s）示，计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1三组患者临床疗效的比较

观察组治疗总有效率为93.94%，显著高于对照组、丁苯酞组的72.72%和75.76%，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2三组患者MMSE和ADL评分的比较

三组患者治疗后不同时间段MMSE评分出现不同程度的提高，ADL评分出现不同程度的降低。三组患者治疗后MMSE评分显著高于治疗前，ADL评分显著低于治疗前，差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗后6周和12周MMSE评分显著高于对照组和丁苯酞组，差异具有统计学意义（P<0.05），ADL评分显著低于对照组和丁苯酞组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3三组不良反应的比较

三组患者均有出现1例呕吐及1例ALT和（或）AST轻微升高的病例，经过对症治疗后症状均有好转，治疗全程未见严重不良反应发生。三组不良反应比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3.讨论

虽然多种途径可导致VD的发生，但脑动脉硬化是引起VD的重要原因，硬化的脑动脉血管使脑组织血液灌注量不足，导致神经组织和细胞缺血缺氧，随着机体脑血管代偿功能的减弱、血脂代谢的紊乱和高血压合并症的促进作用，可使脑动脉发生闭塞，参与认知的大脑皮质区域细胞发生凋亡和坏死，导致患者认知功能障碍的发生；且缺氧可引起脑组织能量供应改变，自由基的产生增加，加重神经细胞损伤；又胆碱能细胞在此病理过程中遭到破坏，造成胆碱能神经元的缺乏。上述病理过程最终导致VD的发生。

长时程增强（LTP）的生物效应在海马突触传递过程中具有重要作用，其参与了突触可塑性和学习记忆过程，对人体的认知能力具有重要影响。一氧化氮（NO）对LTP的发生和发展具有重要作用，而神经元型一氧化氮合酶（nNOS）又是脑组织中最能代表NO活性的物质，国内有研究对VD模型大鼠进行实验，发现丁苯酞能显著改善VD大鼠学习记忆能力，减轻神经元变性水肿，抑制nNOS阳性神经元表达。丁苯酞通过对过度表达的nNOS进行抑制，可有效缓解细胞变性水肿，逆转脑内能量代谢紊乱的状态，改善患者的认知功能。并且丁苯酞可通过增加乙酰胆碱的合成，来对胆碱能神经元进行调节，从而改善VD患者的认知和生活活动能力。多奈哌齐是乙酰胆碱酯酶的选择性、可逆性抑制剂，通过抑制乙酰胆碱酯酶的活性，增加脑内乙酰胆碱的含量，缓解因胆碱能神经缺失引起的学习记忆功能障碍。其还可能通过对Ca2+和神经递质的调节发挥治疗作用，能明显改善VD患者的精神状态和日常生活活动能力。丁苯酞联合多奈哌齐可以共同作用于VD患者的胆碱能神经元，提高脑内的乙酰胆碱含量，改善患者学习记忆能力，还能增强机体的抗氧化能力、改善脑内的能量代谢，有效的缓解了患者的病情，提高了患者的生活活动能力。

本研究中，观察组患者有效率与单独用药组比较差异具有统计学意义（P<0.05），观察组患者治疗后6周和治疗后12周MMSE评分、ADL评分与对照组和丁苯酞组比较差异具有统计学意义（P<0.05），说明丁苯酞联合多奈哌齐治疗VD的临床效果好，能有效改善患者的临床症状，改善患者智能障碍和生活能力，安全性好。经查阅文献后，本研究与国内类似研究结果相一致，可信度较高。综上所述，丁苯酞联合多奈哌齐治疗VD可通过多种途径改善胆碱能神经元活性、抑制自由基对神经细胞的损伤，显著提高患者的认知功能和生活活动能力评分，值得推广使用。