抗流感新药提前阻断病毒复制

进入冬季，流感又成为与冷空气相伴而来的热词汇。近日，业内传来一条重磅消息，美国食品和药物管理局批准上市了一种抗流感新药艾福洛扎。据称这种新药用来治疗12岁以上、流感症状持续时间不超过48小时的急性流感患者时，只需口服一次就能见效。

这种抗流感新药物通过抑制流感病毒中的帽依赖性核酸内切酶起作用。那么，什么是帽依赖性核酸内切酶？这种抗流感药物是如何通过这种物质抑制流感病毒的？背后的生物机制是什么？和以往抗流感新药发挥作用的机制有什么不同？

“流感汹汹”几时休

近些年，一进入冬季，中国流感活动水平就迅速上升，很多人感觉流感“来势汹汹”。今年年初，一篇《流感下的北京中年》就曾让大家唏嘘不已。相关调查显示，我国已成为冬季流感的“重灾区”之一。专家分析认为，近年来，我国冬流感高发是由综合因素叠加导致的。主要包括：冬季原本就是流感高发季节，再加上气候异常。另外，流行的优势毒株已有多年未成为优势毒株，导致人群缺乏免疫屏障，易感人群增多。

事实上，不仅是我国流感活动处于高峰，北半球也进入到流感高发阶段。近年来，北美、欧洲等地的流感病例数量同样明显增多。从以往状况来看，中国以乙型流感为主，欧洲乙型流感病例的数量也超过甲型，而美国和加拿大境内则是甲型H3N2流感病毒肆虐。一项新研究发现，季节性流感每年致使全球29.1万至64.6万人死亡，高于此前估计的25万至50万人。中国疾病预防控制中心相关负责人介绍，北半球一般在10月末开始，流感活跃度增强，次年一月达到高峰。每年从11月初开始就会有人陆续感染流感，流感防控也到了最关键时期。

众所周知，流感是呼吸道传染病，也是接触传播的疾病，它的预防其实不太容易做到。正因如此，相关抗流感药物的研发就显得尤为迫切。

将病毒扼杀在摇篮中

艾福洛扎属第三代抗流感化学药物，是近20年来美国食品和药物管理局批准的首个具有创新作用机制的抗流感新药。

专家解释道，生命过程是由一系列酶促反应构成的。流感病毒也具有生命，但不能独立生存、繁衍，要寄生在细胞里。在侵入人体细胞的过程中，病毒囊膜蛋白首先与宿主细胞表面特定受体之间发生特异性结合，随后通过受体介导的胞吞或膜融合进入细胞，然后病毒的衣壳遭到宿主细胞或病毒自己的酶降解破坏，病毒的核酸得以释放；在细胞内，病毒基因组进行复制、转录以及蛋白质合成；最后，合成的核酸和蛋白质组装在一起，在病毒颗粒完成组装之后，在细胞膜表面出芽，通过神经氨酸酶切断包裹病毒的细胞膜与其他部分的联系。这就是病毒生命周期的三个部分，即进入细胞、遗传物质增殖，以及病毒的释放。大家熟知的抗流感药达菲便是特异性识别神经氨酸酶，抑制已经形成的病毒不让其释放，憋死病毒。

流感病毒的遗传物质携带在核糖核酸（RNA）中，其帽依赖性核酸内切酶的主要作用是帮助基因组复制，即帮助流感病毒复制子代。帽依赖性核酸内切酶能特异性裂解来自宿主细胞的mRNA（信使RNA）前体，为合成病毒mRNA而产生一个引物RNA片段，因而被形象地称为“帽”依赖性。艾福洛扎作为帽依赖性核酸内切酶的抑制剂，抑制酶促反应，使病毒基因组无法复制，从而在病毒刚进入细胞就阻断病毒的增殖。通过这种生物机制，艾福洛扎前移防控关口，将病毒“扼杀在摇篮中”，因此可以快速治愈流感，有着口服一次即见效的神奇效果。

接种疫苗最重要

流感是当今世界各国感染人数最多的一种疾病。时至今日，尽管全球科技高速發展，但人类对流感的认知水平依然有限，即便是科学界在面对病毒变异时也束手无策。所以，获悉此抗流感新药问世后，我国业内专家已建议我国药监部门尽快批准这种新药引进中国。

“病毒与人体之间的战争，就像猫鼠游戏，如果人类是猫，那病毒就是小老鼠，不知道什么时候老鼠会在什么地方出现，不知道会变出什么样的花样，不知道病毒强度会有多大，很难预测。我们人类永远不知道病毒会出什么牌。”长期从事病原微生物与免疫学研究的专家形象地介绍道，“艾福洛扎这个新药的发明我认为是革命化的，体现了流感基础研究多年来积累的成果。”在人类与流感战斗的百年历程中，不断有抗流感药物被研发出来，但道高一尺魔高一丈，流感病毒也一直在变异。将来能不能把达菲和艾福洛扎联合使用，是不是效果更好，还需要进一步研究试验中。

“针对近年来势汹汹的流感，我国科研人员、公共卫生人员也应积极对流感病毒展开基础性和创新性研究，促进新型抗流感药物的诞生，加速流感疫苗的研发。”专家表示，鉴于流感流行的周斯性以及我国民众在去年流感流行之际获得的免疫力，今年流感或许不会大范围流行。但他强调，在抗病毒药物使用有限的情况下，安全有效的疫苗无疑还是预防流感最有效的手段，具有不可替代的作用，这已经是全球的普遍共识。可在中国，流感疫苗的使用却不尽人意，无意中也助力了流感的流行范围加大。在此，本刊也提醒广大民众，接种流感疫苗可以显著降低接种者罹患流感和发生严重并发症的风险，尤其老年人、儿童等流感高危人群，应该每年优先接种流感疫苗。