健心平律丸对阵发性房颤患者BNP、Ald的影响

摘要：目的 观察健心平律丸联合小剂量胺碘酮对阵发性房颤患者脑钠肽（BNP）、醛固酮（Ald）的影响。方法 采用随机分组对照方法，分为治疗组30例，对照组32例。观察对象2周内未服用抗心律失常药物及影响心率、心电图、血脂的药物。治疗组在对照组治疗基础上，服用健心平律丸6 g，每天3次。对照组服用胺碘酮，从200 mg，每天3次开始，5 d后减为200 mg，每天2次，再5 d后减为200 mg，每天1次维持。治疗开始前及治疗结束后记录主要症状（心悸、胸闷、气短、疲倦乏力、头晕、舌脉象）、证候（心阳不振、气阴两虚、痰瘀阻滞）、体征、心电图、BNP、Ald。结果 治疗组与对照组阵发性房颤患者BNP、Ald治疗前无统计学意义（P>0.05）；治疗组用药3个月后，与治疗前比较，BNP、Ald有统计学意义（P<0.05）；用药3月后，治疗组与对照组BNP、Ald相比较有统计学意义（P<0.05）。结论 健心平律丸联合小剂量胺碘酮能够降低阵发性房颤患者BNP、Ald水平，优于常规单用西药组，且无任何毒副反应。

关键词： 阵发性房颤；健心平律丸；脑钠肽；醛固酮

中图分类号：R541.4R285.5 文献标识码：B

doi：10.3969/j.issn.16721349.2014.07.003 文章编号：16721349（2014）07078203

Influence of Jianxin Pinglü Pill on BNP and Ald Levels in Patients with Paroxysmal Atrial Fibrillation

Chen Yingying，He Xuping，Yan Zhuqing，et al//Shenzhen Hospital of Traditional Chinese Medicine （Shenzhen 518033）

Abstract：Objective To observe impact of Jianxin Pinglüpill（JPP）with a low dose of amiodarone on the levels of Btype natriuretic peptide （BNP） and aldosterone （Ald） in paroxysmal atrial fibrillation.Methods Sixtytwo patients were divided into the treatment group （n=30） treated with JPP，and control group （n=32） treated with amiodarone.Patients main symptoms （palpitations，chest tightness，shortness of breath，fatigue，dizziness，and tongue and pulse manifestations），syndromes （devitalization syndromes of heart yang，deficiency syndromes of both qi and yin，and phlegmaccumulation stasis syndromes），physical signs，ECG，BNP and Ald were recorded before and after the treatment.Results Before the treatment，there was no difference in BNP，Ald in patients with paroxysmal atrial fibrillation between the treatment group and the control group（P>0.05）.After treatment，BNP and Ald in the treatment group was significant difference （P<0.05）.After the threemonth treatment，a significant difference in BNP and Ald appeared between the treatment group and the control group （P<0.05）.Conclusion JPP in combination with a low dose of amiodarone could reduce BNP and Ald levels in paroxysmal atrial fibrillation.It was better than amiodarone.And it was a safe and effective drug for paroxysmal atrial fibrillation.

Key words：paroxysmal atrial fibrillation；Jianxin Pinglü pill；Btype natriuretic peptide；aldosterone

心房颤动（AF）是指规则有序的心房电活动丧失，代之以快速无序的颤动波，是最严重的心房电活动紊乱。目前对于房颤的治疗国内外主要有药物治疗和电复律、导管消融、外科手术等非药物治疗，对其最理想的治疗目标是转复并维持窦性心律。健心平律丸具有广谱的抗心律失常作用，缓慢与快速性心律失常均可使用，应用于临床12年（2002年5月以前作为协定处方使用）。本研究观察健心平律丸对阵发性房颤的治疗作用及对脑钠肽（BNP）、醛固酮（Ald）水平的影响。

1）为2012年广东省中药局基金课题（No.20121048）

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年12月—2013年6月我院门诊及住院阵发性心房颤动患者，选择符合纳入标准的病例62例，年龄46岁～79岁（59.3岁±6.2岁）。自愿参加并签署知情同意书。

1.2 诊断标准 西医诊断标准参照《临床心电图学》[1]房颤心

电图诊断标准：没有P波；心室搏动律完全不规则；各导联中基线为不规则低振幅的波动，大小不同、形态各异、间隔不均匀的f波，频率（350～600）bpm。阵发性房颤（房颤时间≤7 d）。中医证候诊断标准，参考《中药新药临床研究指导原则》[2]中气虚血瘀、痰阻心脉证辨证标准拟定。主症：胸闷如窒而痛，心悸，气短。次症：神倦乏力，体胖多痰，身体困重，面色紫黯或口唇紫绀。舌象、脉象：舌质紫黯，有瘀斑、瘀点，舌苔浊腻或白滑，脉弱而涩或滑、结。以上主症必备，次症兼具两项以上，加上舌象、脉象支持，即可诊断。

1.3 纳入标准 符合西医学诊断标准，为阵发性房颤；符合中医证候诊断标准。临床以心悸、心慌为主症，同时符合中医辨证分型气虚痰瘀阻滞者。

1.4 排除标准 ①心功能不全、瓣膜性心脏病、肥厚型心肌病；②合并脑血管、肺、肝、肾及造血系统等严重原发性疾病者；③精神病；④初发性心房颤动者；⑤原先服用胺碘酮及甲状腺功能异常；⑥因病情需要，需立即电转复者；⑦左室舒张末内径（LVEDD）男性≥55 mm，女性≥50 mm；⑧甲状腺疾病或3个月内有过心肌梗死者；⑨妊娠；⑩近2个月内服用了血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）类药物者，对治疗用药有禁忌证、过敏等不良反应者。

1.5 分组 经心电图及动态心电图确诊为阵发性心房颤动患者，排除不符合纳入标准的病例。采用随机分组对照方法，观察对象2周内未服用抗心律失常及影响心率、心电图、血脂的药物。治疗组30例，对照组32例。两组患者在年龄、性别、房颤类型、病程、左房内径、左室射血分数（LVEF）及基础疾病分布上无统计学意义。

1.6 给药方法 治疗组在对照组基础治疗上，服用健心平律丸6 g，每天3次。健心平律丸由太子参、黄芪、麦冬、竹茹、半夏、橘红、枳壳、丹参、酸枣仁等药组成，由深圳市中医院制剂室提供（批号030618）。对照组服用胺碘酮，从200 mg每天3次开始，5 d后减为200 mg，每天2次，再5 d后减为200 mg，每天1次维持。以90 d为1个疗程。治疗开始前及治疗结束后记录患者主要症状（心悸、胸闷、气短、疲倦乏力、头晕、舌脉象）、证候（心阳不振、气阴两虚、痰瘀阻滞）、体征、心电图、BNP、Ald。

1.7 疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[2]。显效：阵发性房颤完全不发作或偶尔发作（≤1次/月，≤1 h/次）；有效：阵发性房颤发作减少60%以上；无效：达不到显效或有效标准者。心电图指标，患者用药3周内每周做一次心电图、随访期间每2个月做一次心电图，观察两组患者的心室率及QT间期的变化。

1.8 脑钠肽、醛固酮的检测 患者分别于用药前、用药3月后，清晨安静平卧经肘静脉采血，BNP的测定采用放射免疫法（RIA），试剂盒由北京华英生物科技有限公司提供，操作步骤按照试剂盒说明进行，由自动γ计数仪器直接读出结果。Ald测定采用RIA，按试剂盒要求操作，用SN2682型放射免疫γ计数器计数，试剂盒由北京北方生物技术研究所提供。

1.9 统计学处理 计量资料用t检验。计数资料用χ2检验，以P<0.05为有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组用药3个月后转复疗效情况 治疗组与对照组疗效差异有统计学意义，治疗组优于对照组（P<0.05）。详见表1。

3 讨 论

3.1 健心平律丸治疗房颤的中医理论依据 中医认为，心房纤颤属于心悸、怔忡范畴。房颤的病位在心。其临床表现多为心悸、怔忡，常伴有头晕、胸闷、气短等症状，脉结或代。广东人体质较之北方人略有不同，岭南土卑地薄，气候潮湿，以气虚痰瘀型多见。从病因来看，患者多因恣食膏粱厚味，劳逸不当，使正气虚耗，脾胃运化失司，聚湿成痰，痰阻而气滞成瘀，本虚标实，气虚为本，痰瘀为标[3，4]。痰与瘀的病理变化，似乎各有其源，然而追溯其本，痰来自津，瘀本乎血，津血同源，阴精阳气失其常度，则津熬为痰，血滞为瘀，说明痰瘀实为同源。健心平律丸根据“痰瘀相关”理论，痰是瘀的初期阶段，瘀是痰浊的进一步发展，心悸多是以心阴心阳虚为本，痰瘀闭阻为标，在温胆汤加参[5]基础上加养心安神之品而成。太子参补气扶正，半夏降逆化痰为君，化橘红代陈皮以加强开胸之力； 轻用竹茹，不在清热，意在除烦宁心，降逆消痞； 用枳壳代枳实，意在宽中又防枳实破气伤正。竹茹化痰除烦宁心为臣，酸枣仁、远志、麦冬养心安神，丹参等活血祛瘀通脉，共为佐，使以甘草调和诸药，诸药共凑益气化痰祛瘀，养心安神之功效。

3.2 BNP、Ald与房颤的关系 Pozzli等[6]研究发现，在校正心房内径年龄性别及房颤持续时间等混杂因素后，脑钠肽水平与房颤之间也存在相关性。BNP是一种心脏神经激素，具有利钠、利尿、扩血管、抑制肾素血管紧张素醛固酮系统的作用。研究剔除心功能不全这一因素对BNP浓度的影响，结果显示：阵发性房颤患者BNP水平高于窦性心律患者（P<0.01）；阵发性AF患者于复律后短时间内BNP水平迅速明显降低，而且随着维持窦性心律时间的延长，BNP水平更进一步降低和缩小；而在房颤复发后BNP再度上升至接近复律前的水平。BNP浓度与心率相关性小，与节律改变有关。总之，BNP是在心脏受到牵张、压力和容量负荷增加时，由心脏分泌的一种循环激素，由于其半衰期短（23 min），故其浓度可以准确反映当时的心脏受到的牵张力，对房颤患者的诊断和评估、预测复律后复发有着重要的临床价值；BNP作为一项生化指标，具有方便、准确等优点，可以指导医生筛选合适的房颤转复对象，恰当的选择频率控制或节律控制，提高临床疗效，避免不必要的风险。

醛固酮是一种主要由肾上腺皮质分泌的盐皮质激素，但有研究表明，心脏组织也能够产生醛固酮[7]。Berglund等[8]研究显示，AF患者血清醛固酮水平明显高于窦性心率患者，并且独立于左房内径、年龄和心率。Milliez等[9]进行的一项病例对照研究显示，原发性醛固酮增多症患者AF发生率显著高于年龄、性别、舒张压、收缩压与之匹配的原发性高血压患者；同时，原发性醛固酮增多症患者卒中的发生率也显著高于对照组。Goette等[10]对22例接受电复律的持续性房颤患者研究显示，房颤患者成功复律48 h之后血清醛固酮水平比复律前显著下降[（171±36） pmol/Lvs（346±73）pmol/L]，而复律前后血压没有明显的变化。值得一提的是，有2例患者分别复律成功后1周和2周再次转为房颤，而血清醛固酮水平又恢复到与复律前相近的水平，再次复律后，血清醛固酮水平再次下降，而血流动力学参数没有明显的变化。

醛固酮与房颤密切相关。醛固酮能通过经典的水钠潴留作用升高血压，加重心功能衰竭，进而影响房颤；也能通过促进纤维化、促进炎症和氧化应激、直接的电生理作用等非经典途径影响房颤。虽然目前还没有通过干预醛固酮预防和治疗房颤的证据，但相信随着研究的进一步深入，将更清楚地认识醛固酮与房颤的关系，为临床治疗房颤提供新的思路和方法。

3.3 健心平律丸现代药理及在心律失常方面的研究 半夏有抗心肌缺血及明显的抗室性早搏作用；人参中的人参三醇甙能对抗多种动物实验性心律失常，对心肌电生理的影响与胺碘酮相似，可使离体豚鼠乳头状肌细胞动作电位时程和有效不应期均延长，但与胺碘酮等Ⅲ类抗心律失常药相比，作用温和、易于组方调控，且临床一直未发现有肺纤维化、甲状腺功能紊乱等副反应[11]。酸枣仁对乌头碱、氯化钡所致心律失常具有良好的治疗作用。黄连温胆汤加减配合盐酸胺碘酮片治疗频发室性早搏，疗效明显优于单纯西药治疗。健心平律丸抗心律失常的机制研究表明[12]，健心平律丸可增强心外膜下层心肌和缺血心肌Cx43的表达，结合该药可减少模型大鼠心律失常的发生率和病死率。故认为健心平律丸直接拮抗心肌缺血再灌注损伤，令Cx43表达增强的作用可能是其改善心律失常的机制之一。健心平律丸对心律失常和水通道蛋白4 的影响[13]，健心平律丸能增强心肌组织AQP表达。水通道蛋白的表达必然与机体的生理病理状态有密切关系。中医所说的痰湿，均可以认为是水液代谢失调的产物，与水通道蛋白关系密切。健心平律丸组AQP表达增强，可以推论健心平律丸抗心律失常作用可能与其上调AQP表达水平，维持细胞内外水液平衡有关。健心平律丸联合小剂量胺碘酮能够降低阵发性房颤患者BNP、Ald水平，优于常规单用西药组，且无任何毒副反应。

参考文献：

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[13] 何绪屏，陈东风，郑建宏，等.健心平律丸对心律失常和水通道蛋白4 的影响[J].中医药学刊，2004，22（6）：10171020.

作者简介：陈颖颖，女，主治医师，现工作于广东省深圳市中医院（邮编：518033）；何绪屏、燕竹青、张大创，工作于广东省深圳市中医院。

（收稿日期：20131204）

（本文编辑王雅洁）