低分子肝素与氯吡格雷治疗不稳定性心绞痛75例临床观察

[摘要] 目的 观察低分子肝素与氯吡格雷治疗不稳定性心绞痛的临床效果及安全性。方法 75例符合WHO制定的不稳定心绞痛诊断标准的患者,随机分为治疗组(39例)和对照组(36例)。治疗组在对照组治疗基础上加用低分子肝素和氯吡格雷片。如病情较重,可根据情况适当使用硝酸盐类药物缓解症状。观察两组心电图改变、症状控制、不良反应发生情况。结果 治疗组心电图缺血性改变有明显好转(P<0.05),无不良反应。结论 低分子肝素与氯吡格雷治疗不稳定性心绞痛是安全有效的。

[关键词] 低分子肝素;氯吡格雷;不稳定性心绞痛

[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A[文章编号] 1673-9701(2010)14-71-02

近年来我院应用低分子肝素和氯吡格雷治疗75例不稳定性心绞痛(unstable angina pectoris,UAP)患者收到比较满意的效果,现报道如下。

1资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2002年1月～2007年12月住院的75例UAP患者,均符合WHO制定的UAP诊断标准,排除非ST段抬高急性心肌梗死。其中男58例,女17例;年龄43～71岁,平均(58±12.5)岁;体重45～93kg,平均(72±13.6)kg;其中有高血压病史38例,高血脂病史30例,陈旧性心肌梗死6例,糖尿病15例,吸烟37例。除外标准:(①1个月内出血史,活动性消化性溃疡;②血小板<100×109/L;③严重肝、肾功能损害;④有抗凝抗血小板禁忌者。根据2000年美国ACC/AHA和欧洲心脏病学会危险分层,本组低危25例,中危30例,高危20例。两组在年龄、性别、危险分层等方面,差异无显著性(P>0.05),有可比性。

1.2方法

治疗组在常规治疗基础上(如吸氧、速效救心丸、阿司匹林片口服)加用低分子肝素(速碧宁)0.4mL,腹壁皮下注射,每日2次,连用7～10d,同时给予氯吡格雷片75mg/d(杭州赛诺非圣德拉堡民生制药有限公司生产),疗程5～7d,根据病情选用硝酸酯类、β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂及调脂等药物。

1.3观察指标

①心绞痛发作次数变化:显效:一周内心绞痛发作次数减少≥85%;有效:心绞痛发作次数减少85%～50%;无效:心绞痛发作次数减少≤50%。②心电图[1]:显效:静息心电图缺血性改变恢复正常;有效:ST段治疗后回升1mV以上,但没达到正常水平;或主要导联倒置P波由平坦转为直立;无效:达不到上述标准者。

1.4统计学处理

应用SPSS10.0软件系统分析,计数资料以百分率表示,采用t检验及卡方检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1心绞痛控制情况

两组低危患者均有效控制;但对高危患者,治疗组效果明显优于对照组,差异有显著性(P<0.05)。见表1。

2.2心电图监测结果

两组心电图ST段压低均有好转治;疗组心电图ST段压低较对照组改善,差异具有显著性(P<0.05)。见表2。

2.3不良反应

治疗组及对照组均无严重不良反应发生。对照组出现牙龈出血1例,大便潜血试验阳性1例;治疗组出现胃肠道症状2例,牙龈出血1例,大便潜血试验阳性1例,两组肝、肾功能均无明显影响。

3讨论

研究表明,UAP的发病机制是冠状动脉硬化易损斑块破裂、血小板黏附、聚集和释放,诱发血栓形成,同时可伴血管痉挛,引起血管腔明显狭窄[2],诱发腔内不全堵塞性血栓形成或内膜损伤诱发血管痉挛,可独自存在亦可与血栓形成并存。目前多主张采用抗栓治疗,以防止和减少病变部位血栓形成和扩展[3]。氯吡格雷是噻吩并吡啶二磷酸腺苷受体的拮抗剂,作用于ADP受体,抑制血小板GPⅡb/Ⅲa受体的活化,从而达到抑制血小板活化、纤维蛋白原受体活性和P-选择素释放的作用。应用肝素抗凝制剂及抗血小板药物后,抑制了血液有形成分的聚集,间接加速其溶解过程,从而有可能预防冠状动脉内血栓的形成,因此肝素可有效缓解不稳定型心绞痛的临床症状。同时低分子肝素不易被血小板第Ⅳ因子灭活,很少与血浆蛋白结合,生物半衰期延长,抗凝效果呈明显的剂效关系,对血小板功能影响少,临床使用很少有出血现象[4]。与阿司匹林相比,氯吡格雷能使严重的心血管事件的发生率降低10%[5],且无严重中性粒细胞减少等并发症。同时,有实验[6] 证明,氯比格雷可缩小动脉粥样硬化斑块面积、减少内膜增生性病变,因此,能抑制实验性动脉粥样硬化斑块的形成和发展,可使急性冠脉综合征的发生率大大降低。本组患者应用低分子肝素和氯吡格雷治疗后心绞痛发作次数、持续时间及硝酸甘油含片用量均显著减少,表明低分子肝素和氯吡格雷能显著缓解不稳定性心绞痛的临床症状。由于普通肝素不良反应多,常易诱发出血及止血困难,使其临床应用受到限制,而低分子肝素克服了此缺点,在不同适应证所需的剂量下,并不延长出血时间,对激活的部分凝血酶时间没有明显改变,既不影响血小板聚集也不影响纤维蛋白原与血小板结合,极少会引起腹膜后及颅内出血,其诱发出血并发症的危险明显降低[7],故在不稳定性心绞痛的治疗中有广阔的前景。本组75例患者应用低分子肝素联合氯吡格雷治疗本研究观察到UAP患者早期应用氯吡格雷能明显改善临床症状(P<0.05)、对改善ST段压低明显优于对照组(P<0.05),且出血及胃肠道症状等副作用无明显增加,说明UAP在低分子肝素的基础上应用氯吡格雷能产生叠加的益处,且安全性不变。

[参考文献]

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[2] 刘国丈. 心血管药物临床试验评价方法的建议[J]. 中华心血管病杂志,1988,26(9):405-413.

[3] 高润霖,胡大一. 心血管病治疗指南和建议[M]. 北京:人民军医出版社,2005:1-9.

[4] 徐成斌.急性冠脉综合征-不稳定心绞痛/非ST段抬高型心肌梗塞[J]. 临床药物治疗杂志,2006,4(1):5-9.

[5] Durand-Zaleski I,Bertrand M. The value of clopidogrel versus as apirin in reducing atherthrombotic event,2004,22(Suppl4):19-27.

[6] Garcia Rodrigguez LA,Jick H. Risk of upper gus trointestinal bleeding and nonsterpidal anti-inflammatory drugs[J]. Lancet,2001, 343:769-772.

[7] 刘建敏,陈丽. 不同剂量肝素及尿激酶对不稳定心绞痛的疗效观察[J]. 实用心脑血管病杂志,2005,5:578-579.

(收稿日期:2010-03-17)