破解９个小矮人家族百年魔偈

一个四代之家，近百年来神秘出生了9个小矮人，这成为这个家庭挥之不去的“百年梦魇”。

2007年11月，科学让一切真相大白。经过多年艰苦卓绝的基础研究，南京军区南京总医院专家成功发现并阻截突变遗传基因，终于为“矮人家族”揭去这百年魔偈……

矮人家族的伤痛，百年魔偈何时去

2005年夏，苏北的一家三口来到南京军区南京总医院就诊。他们的已出生11个月的孩子身高仅65厘米，相当于正常婴儿6个月大的身高；同时，这个怀抱婴儿的年轻父亲陈力也只有1.37米，比妻子矮一个头。他今年32岁，和妻子李莉都是江苏盐城人，小两口在盐城做电器修理生意。陈力从小就生长缓慢，成人后身材矮小，而且颈短、跛行。

2004年10月8日，小两口的儿子毛毛出世了，本希望妻子的身高会改变陈家后代矮小的命运，但随着孩子一天天长大，夫妻俩却怎么也高兴不起来。最让他们担心的事情还是发生了——孩子身长明显比正常婴儿短小得多，从出生后第4个月起，就明显没有同龄的孩子“拔长”；而且儿子屁股上的“扇子骨”大小不对称。因为全家另有7个人也和陈力一样有如此怪病，所以这个新出生的家庭成员的点滴变化都让全家担心不已。

一个家庭里出了9个畸形“矮人”?很有可能是家族遗传性疾病。解放军临床检验医学研究所的崔英霞教授，立刻决定对这一家三口进行抽血检验，而且最好能有全家35口人的血样，以便详细分析，诊断病因。

随后，崔英霞教授迅速联系了骨科专家，对毛毛的X光片进行读片，专家们经过检查确认，毛毛的确存在骨骼方面异常，将来会出现和父亲同样的跛足!崔教授立刻将此病例向研究所领导报告。“矮人家族”的离奇遭遇，同样引起了解放军临床检验医学研究所所长、中华医学会男科学分会副主任委员、博士生导师黄宇烽教授的高度重视。

“这个家族疾病比较复杂，应该是个罕见的家族遗传病，还是干脆跑一趟苏北收集资料。”黄教授果断决定，立刻与崔教授、李晓军教授、夏欣一博士等组成专家组，奔赴苏北“矮人家族”调研。

2005年10月6日，专家组来到了位于盐城城郊的陈家。对于几位专家的专程来访，陈家感激不已，细细地向专家们诉说这百年来家族遭遇的这种怪病。

原来，全家第一个“矮人”要追溯到陈力的外婆陈何氏。但她老人家已去世，当年到底因何导致她的发病，已无从考证。从她开始，后辈代代都有“矮人”出生，并且跛足、短颈。而今，陈力的孩子既已确诊，他就成了家中的第四代患者，也是第9个小矮人。其他8个患者均身高不到1.38米。

很久以来，家族中每有孩子出生，全家都分外紧张，每逢祭祖求佛，全家上下最大的祈愿就是生一个健康正常的孩子。有的还被父母带去打生长激素，看能否改善身高，但仍无济于事。这次陈力的孩子出生前，家里惟一学医的陈升更是叮嘱他们去做产前检查，未发现异常，可是孩子依然是个“矮人”。

昏黄的灯光下，陈升和陈力以及他们的父辈们回忆起家族走过的风雨飘摇的日子，个个泪水涟涟、唏嘘不已。这些年，陈家人为自己的“低人一等”的个头吃足了苦头：人前背后飞短流长，寻找工作屡屡碰壁，谈婚论嫁更是全家的难题。

这些年来，矮人家族的命运都颇为坎坷。全家只有33岁的陈升是9个“矮人”中最有出息的一个。高中毕业后，他依靠自学取得了行医资格，在城郊开了个诊所。2004年8月，陈升和同学洪梅结婚，但夫妻俩始终没要孩子，毕竟“矮人”怪病的百年魔偈，始终是他们心头挥之不去的阴影。

2005年10月，当陈力的儿子毛毛再次被确诊后，陈家人聚集起来开过一次家庭大会，全家决定：为了防止小矮人继续降生，陈家今后不再要小孩，免得孩子从降生起，也和他们一样生活在疾病阴影里……

浩瀚基因终锁定，海峡两岸科学接力

听完陈家人的倾诉，南京军区南京总医院的专家都沉默了，他们从陈家人悲凉的话语中掂出了沉甸甸的责任。黄教授对陈家老小表示：我们一定竭尽全力，找到困扰你们家族百年的致病基因!

第二天，专家们用自备的采血仪器和便携式X光机，采集了陈家33口人的血液样本，并拍了每个人全身骨骼的X光片，当晚赶回南京，火速进行研究。

专家们最先从X光片上发现：陈家的矮人都有股骨头缺失的现象，而陈家刚出生的“矮人”毛毛，在13个月的时候，股骨头依然没能骨化。

要知道，股骨头最初表现为软骨的形态，随着人的年龄增长，逐渐骨化变硬，成为支撑人体不可缺少的骨骼之一。但如果它始终不能骨化，那么在人行走、站立过程中，自身的重力和摩擦会让它逐渐被磨损，最后就像其他“矮人”的X光片中显示的那样，完全消失。没有了股骨头，就意味着没有了联系身体上下肢骨骼的纽带，走路就很困难了。

专家们进一步研究发现，陈家矮人脊椎骨的两端没有软骨!正常人的脊柱由29节脊椎骨构成，每节长2厘米左右，两端都有软骨，而陈家矮人脊椎骨两端的软骨都消失了，每节长度只有1.2厘米，29节脊椎骨连成的脊柱，比正常人短了24厘米!这就难怪陈家矮人都如此之矮了。

2005年12月13日，专家们最终确诊：这是一种罕见的先天性脊柱骨发育不良的疾病，属于常染色体显性遗传病。这一重大发现，为揭开“矮人家族”百年魔偈打开了命运的大门。

临床诊断明确了，可究竟是哪个遗传基因出了问题呢?为了寻找答案，专家们又开始在实验室里没日没夜地工作……

当今世界，人类已经发现的基因有近4万个，从众多遗传基因中寻找、比对致病基因，无异于大海捞针，对研究者来说简直就是一次体力和精神上的炼狱!而且这种遥遥无期的探索研究，所需的巨额花费，也是一般研究机构难以承受的，而且因取得成功的几率很小，在以临床医疗为主的综合性医院，开展基因研究的很少。

考虑到陈家人的经济状况，研究所免去了近15万元的医疗费用，使得专家们探索致病基因的研究得以顺利进行。

经费虽然有了着落，但基础研究的“浩瀚工程”同样压得人喘不过气来。从此，临床检验医学研究所的灯彻夜长明……

2006年9月7日，一个叫做COL2A1的基因进入了专家们的视野。

在对陈家人进行连锁分析时发现，凡是“矮人”都携带了一条相同的12号染色体，正常人却没有携带。近万条相关基因的排查比对中，崔英霞教授发现了这个“嫌疑”基因——COL2A1!

专家们进一步研究发现，在多个和骨骼有关的基因中，COL2A1基因不仅与股骨、脊柱、软骨发育关系密切，同时还可能影响到听力、视力等多个器官。于是，专家们的推测共同指向一个目标：极有可能是COL2A1基因的突变，导致了“矮人家族”的百年悲剧!这一刻，宛如在沙漠中迷途已久、干涸不已的人，突遇一汪甘洌的清泉，这项发现给研究带来新的曙光!

虽说取得了很大突破，但接下来的研究又陷入新的困

顿。既然COL2A1基因是家系疾病的候选基因，就要对这个基因进行测序，那么如何对这个由54个外显子组成的大基因进行快速测序呢?

在20世纪人类科学历程中有三大研究计划将永垂史册，它们分别是曼哈顿原子弹计划、阿波罗登月计划和被誉为生命科学登月计划的“人类基因组计划”。前两项计划都已取得了成功，而“人类基因组计划”至今仍在进行，基因测序是人类“生命之书”中最长、最难破解的一章。

工作既已到这一步，可以说进退两难，因为若是这项工作完成不了，致病的突变基因就仍然无法确定，异变基因的排序就无法得知，进一步的基因诊断就无从谈起，专家们前面所做的工作也将全部付之东流。

一年过去了，基因测序仍毫无进展。

2006年11月，来自海峡彼岸的一篇学术研究文章，突然让专家们眼前一亮。

发表在《新英格兰医学杂志》(New England Journal ofMedicine)上的一篇《关于COL2Al基因突变研究》的论文，立刻引起了南京军区总院专家们的关注。这篇文章对COL2AI基因突变导致遗传性疾病的深层机理，作了深入的研究，得到业内人士的高度评价。

那么，如果能取得这篇论文相关基因测序的实验要素(包括实验引物、序列及反应条件)，COL2A1基因的测序工作就能在短时间内迅速实现。

然而，做一个基因突变的实验研究，往往可能耗费一个研究者毕生的精力，那个素不相识的科学家愿将自己的生命之作轻易拱手相让吗?

抱着试一试的心理，专家们连夜详细整理陈家人的资料，包括已经形成的对致病基因的研究推断材料，捆成一个大包裹，邮寄给远在台湾的论文作者——台湾阳明大学基因组研究所蔡世峰教授。

没想到半个月后，一个振奋人心的好消息从宝岛台湾传来：论文研究专家组的主要成员蔡世峰教授和刘郁芬博士，对陈家人的遭遇深感同情，也对大陆专家的研究推测高度认可，同意协助大陆专家做好相关基因测序工作。

很快，台湾方面就邮来了COL2A1基因突变所有的实验要素，这使测序工作得以快速、顺利地完成。

产前基因检测，矮人家族重获新生命

2006年12月，在研究进入白热化阶段时，专家们获悉，陈力的表妹怀孕了。为了让“矮人家旅”的悲剧不再上演，专家们日以继夜加速基因测序的进程。

研究不断证明着专家们的推测：在对COL2A1基因的54个外显子和启动子区域洲序时，专家们发现，陈家矮人患者的第23外显子的1510位置上发生“鸟瞟呤”到“腺嘌呤”的转换，致使第504个氨基酸由“甘氨酸”突变为“丝氨酸”。而陈家的健康者以及随机测序的无血缘关系的50名健康者，同一基因均无此改变。至此，研究更进了一步。

2007年1月23 H，经过近两年的艰苦研究，“矮人家族”可疑致病基因测序工作终于圆满完成。最终的研究结果表明：COL2A1基因的突变，正是“矮人家族”家系疾病的分子机制，这一致病基因的排序，也已被专家们顺利掌握。

同时，一年前对患病婴儿毛毛的基因检测结果，也再次印证了专家们的发现。检查显示：患儿的病变，正在逐渐重复与家族中其他病人相同的突变，出生22个月以后，患儿的股骨头继发骨化中心仍未出现，椎体扁平。这种病变与家族中其他病人所患疾病完全相同，诊断为先天性脊柱骨骺发育不良(SEDC)。这是一种罕见的常染色体显性遗传疾病，主要累及脊柱和股骨近端，严重致残。至此，给“矮人家族”带来百年梦魇的秘密终于真相大白!

专家们认为，虽然现在我们已经无从得知，当初陈家第一个“矮人”为何会携带异常的COL2A1基因，但这个偶然，在随后的几代中，以50％的几率决定是否被遗传。当今世界，在分子生物学技术建立之前，还无法鉴定基因的分子缺陷，只能通过缺陷基因所导致的表型症状来汉别，或根据缺陷基因所引起的生化异常的测定做出诊断。因此，现今的医学条件，还无法对“矮人家族”致病基因进行修复和预防；这种遗传病一旦发生，基本是不可避免和逆转的。

当前惟一的方法，就是帮助这些矮人，生下不携带致病基因的健康孩子，从根源上斩断“矮人”的世代相传。对遗传高危妊娠，基因诊断可以在胎儿出生前进行(即产前诊断)，这对于减少遗传病患儿的出生具有重要价值，也是目前对大多数尚没有理想治疗疗法的遗传病最有效的预防措施。

为了彻底帮助矮人家族，专家们决定为他们建立一个产前检测网络，今后陈家如有人受孕，那么就在第一时间到医院来接受DNA基因检测，如果胎儿从亲体获得了致病基因，那么立即终止妊娠，以免再次产下有遗传疾病的婴儿。

2007年1月26日，第一个接受产前检查的，就是陈家的矮人吴艳。不幸的是，经过B超引导抽取羊水检测DNA后，确认胎儿携带致病基因。专家们又经B超观察了两个月后，确认胎儿的身长比例的确有问题，为了避免悲剧再次发生，专家建议终止妊娠。引产后的胎儿，经影像学检查证实：同样患有先天性脊柱骨骺发育不良。

第二个接受检查的是陈力的表哥陈升，这一次，他们得到了满意的结果。陈升的妻子洪梅于2007年2月8日确定怀孕，4月23日接受了产前基因检查，结果显示胎儿没有携带致病基因，一切正常。在产前基因诊断协助下，2007年11月，矮人家族终于生下了一个健康的孩子，身长53cm，健康状况良好。

初为人父的陈升，喜悦和欢欣写在他的脸上。“以后，我的孩子终于可以不再经历我们家族百年来曾经遭受的那些苦难了!”他长舒了一口气。

2007年11月22日记者又欣慰地得知，吴艳再次怀孕，在产前基因诊断下得知：这次是个健康的孩子!

(责编　邢荣勤)