TREM—1、CD64、PCT在儿童脓毒症中的诊断价值分析

对照组，比较三组患儿患儿血清TREM-1、CD64及PCT水平。 结果 脓毒症组、普通感染组患者的血清TREM-1、CD64及PCT水平均显著高于正常对照组，差异具有显著性（P<0.05）；脓毒症组患者的血清TREM-1、CD64及PCT水平分別为（77.56±12.79） pg/mL、（69.65±13.36）%、（5.87±1.23）pg/L，分别显著高于普通感染组，组间比较差异具有显著性（P<0.05）。 结论 血清TREM-1、CD64、PCT可以作为儿童脓毒症诊断的敏感指标之一，通过检测脓毒症患儿血清TREM-1、CD64、PCT水平，有利于疾病预后的评价及进行诊断和鉴别诊断。

[关键词] 儿童脓毒症；TREM-1；CD64；PCT

[中图分类号] R459.7 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）03-0001-03

Analysis on the diagnostic value of TREM-1， CD64 and PCT in pediatric sepsis

WU Liang1 LIAO Xiaoling2 LIANG Lingfang3

1.Wenzhou Medical University Affiliated Third Hospital， Wenzhou 325200， China； 2.The Children’s Hospital， Zhejiang University School of Medicine， Hangzhou 310003， China

[Abstract] Objective To analyze and study the diagnostic value of TREM-1， CD64， PCT in pediatric sepsis. Methods A total of 30 children patients with sepsis who were hospitalized in our hospital from January 2015 to January 2016 were selected. Another 30 patients with common infection during the same period were selected as the common infection group. At the same time， 30 children receiving outpatient physical examination were selected as the normal control group. The levels of serum TREM-1， CD64 and PCT were compared between the three groups. Results The levels of serum TREM-1， CD64 and PCT in the sepsis group and the common infection group were significantly higher than those in normal control group， and the differences were significant（P<0.05）. The levels of serum TREM-1， CD64 and PCT were（77.56±12.79）pg/mL， （69.65±13.36）% and （5.87±1.23）pg/L respectively in the sepsis group， which were significantly higher than those in the common infection group， and the differences between groups were significant（P<0.05）. Conclusion Serum TREM-1， CD64， PCT can be used as one of the sensitive indices in the diagnosis of sepsis in children. The serum levels of TREM-1， CD64 and PCT in children with sepsis are helpful for the evaluation of the prognosis of disease and diagnosis and differential diagnosis.

[Key words] Pediatric sepsis； TREM-1； CD64； PCT

脓毒症（sepsis）是由感染引起的全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS），是儿科常见的危重病。儿童脓毒症发病年龄小，发病率高、致死率高，可进一步发展为严重脓毒症、脓毒性休克，是当今儿科危重病医学所面临的棘手问题[1]。儿童脓毒症不仅由细菌感染引起，也可有其他病原体感染引起，包括真菌和病毒[2]，儿童脓毒症的早期诊断是改善患儿预后的基础，深入了解儿童脓毒症的诊断标准，寻找更特异、更敏感的早期诊断与预警指标，对儿童脓毒症的防治具有重要意义[3]。目前临床常用于感染观察的指标有体温、白细胞计数、中性粒细胞、C-反应蛋白、降钙素原等，而近年来一种新的炎性指标之一——可溶性髓样细胞触发受体（sTREM-1），研究证实，其升高水平与感染性疾病的危重程度和脏器损害呈显著正相关[4]。另外，中性粒细胞表面标志物（CD64）是诊断细菌感染的常用指标。机体患感染性疾病时，中性粒细胞表面 CD64 表达迅速升高[5]。降钙素原（PCT）被发现后，越来越多的研究证实，在微生物感染和其他炎症反应状态时血清PCT水平会上升[6]。因此，本研究旨在探讨和研究TREM-1、CD64、PCT在儿童脓毒症中的诊断价值，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2015年1月～2016年1月我院住院治疗的儿童脓毒症患者30例，符合1992 年国际 ACCP/SCCM 会议确定的诊断标准，排除长期服用免疫抑制剂、激素类药物，先天性免疫缺陷，恶性肿瘤、恶性血液系统或慢性免疫性疾病患儿。其中男19例，女11 例；年龄1～6 岁，平均年龄（3.7±1.3）岁；另选择同期普通感染患者30例设立为普通感染组，均为支气管肺炎。其中男16例，女14例；年龄1～7岁，平均年龄（3.5±1.5）岁；选择同期门诊体检儿童30名作为正常对照组，其中男15例，女15例；年龄1～6岁，平均年龄（3.1±1.4）岁。排除肿瘤、感染、自身免疫性疾病及心、肝、肾等疾病；三组入选受试者的年龄、性别等基本情况方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2检测方法

采集受试者晨空腹 12 h 静脉血3～5 mL，3000 r/min离心10 min分离血清。TREM-1、PCT采用日本 Panosonic 公司生产的 QG1020 AH 仪器进行测定。采用免疫发光法检测，使用试剂由罗氏公司提供，严格按照试剂盒说明书中操作方法进行操作。采用BD Facs Calibur流式细胞仪检测外周血中性粒细胞中 CD64 的表达水平。

1.3 统计学方法

数据处理采用SPSS 20.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验或方差分析，P<0.05代表差异有统计学意义。

2 结果

脓毒症组、普通感染组患者的血清TREM-1、CD64及PCT水平分别显著高于正常对照组，差异具有显著性（P<0.05）；且脓毒症组患者的血清TREM-1、CD64及PCT水平分别为（77.56±12.79） pg/mL、（69.65±13.36）%、（5.87±1.23）pg/L，分别显著高于普通感染组，组间比较差异具有显著性（P<0.05），见表1。

3 讨论

脓毒症是指感染引发的全身炎症性反应综合征，该类疾病有细菌存在或者是有可疑感染灶。目前脓毒症的发病机制尚不明确，可能与凝血功能异常、免疫功能障碍、感染病原微生物、基因多态性等有关[7-9]。sTREM-1是免疫球蛋白超家族成员之一，主要表达于中性粒细胞、单核/巨噬细胞等髓系细胞的促炎因子，其表达与细菌或真菌感染、炎性反应密切相关关。感染过程中（特别是脓毒症），在中性粒细胞或巨噬细胞表面脱落的sTREM-1可以释放到人体液或血液中通过酶联免疫法被检测出，而在非感染性疾病并不升高。研究表明TREM-1对脓毒症诊断具有较高的灵敏度和特异度，与感染的严重程度相关，但临床上常需与其他指标联合应用[10，11]。sTREM-1的跨膜信号转导通路在炎症反应级联放大和脓毒症的发生中起着关键作用， 荟萃分析已证实，sTREM-1是诊断细菌感染的可靠指标，对脓毒症的早期诊断具有一定价值[12]。本研究表1结果显示，30例脓毒症患儿的TREM-1水平明显高于其他两组，差异具有显著性（P<0.05），说明TREM-1对脓毒症的早期诊断具有一定的价值。张羿等[13]双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定35例脓毒症患者血清sTREM-1浓度。结果显示，脓毒症组、SIRS组与健康对照组血清sTREM-1中位数水平分别为255.34、184.58和128.64 pg/mL，三组间比较，差异有统计学意义；脓毒症组血清sTREM-1诊断脓毒症ROC曲线下面积为0.75，在临界值取208.86时sTREM-1诊断脓毒症的敏感性74%，特异度70%。证实外周血sTREM-1检测对于脓毒症的诊断及鉴别具有一定价值。血清 PCT 是由甲状腺 C 细胞生成的一种降钙素的前体，能够在甲状腺 C 细胞中发生裂解，并形成降钙素。PCT 在脓毒症中的应用PCT 对脓毒症的早期诊断以及抗生素的治疗均有重要价值。PCT 作为血清降钙素的前体肽物质，在炎症刺激特别是细菌感染或脓毒症状态下，可从各个组织和多种细胞中释放，在感染后的最初3 h 即可测得，6～12 h可达到最高峰值，与传统的生物标志物相比，PCT的半衰期接近24 h，且几乎不受肾功能和激素治疗的影响[14]。独特的生物学特点使 PCT对机体感染的反应具有快速准确的特征，灵敏度、特异度均优于其他生物标志物。除了感染和脓毒症之外，PCT 也可作为诊断某些疾病的非特异性的辅助指标，如创伤、手术、烧伤、心源性休克、器官灌注时间重度异常、小细胞肺癌、甲状腺髓质 C 细胞癌等。连续进行血浆 PCT 检测，有助于早期预测和识别与脓毒症相关的多脏器功能障碍综合征的发生[15]。本研究表1结果显示，30例脓毒症患儿的PCT水平明显高于其他两组，差异具有显著性（P<0.05）。说明PCT可作为诊断脓毒症和鉴别严重细菌感染的生物标志物。陈浩等[16]通过检测100 例新生儿脓毒血症患儿PCT水平，结果显示死亡组脓毒症患儿入院时的血清 PCT 水平明显高于存活组，证实PCT对新生儿脓毒血症的预后具有较高的预测价值。CD64是IgG的 Fc 受体之一，即 FcγRI，表达于单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞等抗原提呈细胞表面。当机体存在细菌感染时，CD64会出现相应性增高[17-23]。本研究表1结果显示，30例脓毒症患儿的CD64水平明显高于其他两组，差异具有显著性（P<0.05），说明CD64用于儿童脓毒症的诊断具有一定的临床价值。樊瑞军等[24]采用前瞻性病例对照研究方法选取117例重症监护室的脓毒症患者42 例、临床脓毒症组47例和对照组28例），应用流式细胞仪检测中性粒细胞CD64 指数和降钙素原PCT水平，结果證实，与对照组比较，确诊脓毒症组和临床脓毒症组CD64 指数、PCT明显升高；脓毒症组CD64 指数和PCT 明显高于临床脓毒症组，证明中性粒细胞CD64 指数可作为早期诊断脓毒症的敏感指标，并可区分感染的严重程度，为临床正确治疗提供重要依据。但研究发现，PCT 在轻症细菌感染中并不一定增高，所以它的诊断价值有限；而 CD64 在感染性疾病的诊断中具有超强的特异性及敏感性[25]。

综上所述，血清TREM-1、CD64、PCT可以作为儿童脓毒症诊断的敏感指标之一，通过检测儿童脓毒症患儿血清TREM-1、CD64、PCT水平，有利于疾病预后的评价及进行诊断和鉴别诊断。

[参考文献]

[1]伏建峰. 脓毒症的发病机制及防治药物研发新思路[J]. 国际检验 医学杂志，2011，32（1）：66-68.

[2]乔维洲，杨婷婷，杨芸芸. 降钙素原对新生儿脓毒症的诊断意义[J]. 国际检验医学杂志，2015（7）：891-893.

[3]Genel F，Atlihan F，Gulez N，et al. Evaluation of adhesion molecules CD64，CD11b and CD62L in neutrophils and monocytes of peripheral blood for early diagnosis of neonatal infection[J]. World J Pediatr，2012，8（1）：72-75.

[4]王宾，王超，王红. 脓毒症早期诊断生物标志的研究进展[J]. 临床和实验医学杂志，2016 15（7）：719-720.

[5]徐志康，陈望，华建江，等. 可溶性髓样细胞触发受体-1对脓毒血症早期诊断价值[J].中华实用诊断与治疗杂志，2012，26（10）：974-975.

[6]Cid J，Aguinaco R，Sanchez R，et al.Neutrophil CD64 expression as marker of bacteria infection：A systematic review and meta analysis[J]. Journal of Infection，2010，60（5）：313-319.

[7]伏建峰. 脓毒症的发病机制及防治药物研发新思路[J]. 国际检验医学杂志，2011，32（1）：66-68.

[8]李金颖，徐志英，邸顺祥. CD64 在脓毒症诊断中的意义[J]. 中国初级卫生保健，2014，28（2）：115-116.

[9]Lavrentieva A，Papadopoulou S，Kioumis J，et al. PCT as a diagnostic and prognostic tool in burn patients.Whether time course has a role in monitoring sepsis treatment[J]. Burns，2012，38（3）：356-363.

[10]Horst SA，Linner A，Beineke A，et al. Prognostic value and therapeutic potential of TREM-1in Streptococcus pyogenes-induced sepsis[J]. J Innate Immun，2013，5（6）：581-590.

[11]王胜云，陈德昌. 降钙素原和 C-反应蛋白与脓毒症患者病情严重程度评分的相关性研究及其对预后的评估价值[J]. 中华危重病急救医学，2015，27（2）：97-101.

[12]郑洁，黄爱军. 降钙素原和其他生物标志物在脓毒症中应用的研究进展[J]. 医学综述，2016，22（4）：660-661.

[13]张羿，易思华，张晓微，等. sTREM-1和中性粒细胞表面CD64表达在脓毒症早期诊断的价值[J]. 国际检验医学杂志，2012，33（13）：1590-1591.

[14]阮莉莉，杜俊君，林艳，等. CD64 指数在新生儿脓毒症早期诊断中的意义[J]. 上海交通大学学报（医学版），2014（10）：783-786

[15]晋兴，曹义战，洪毅，等. PCT 诊断新生儿脓毒症临界值的临床探讨[J]. 社区医学杂志，2014，12（6）：16-18.

[16]Bopp C，Hofer S，Bouchon A，et al. Soluble TREM-1 is not suitable for distinguishing between systemic inflammatory response syndrome and sepsis survivors and nonsurvivors in the early stage of acute inflammation[J]. European Journal of Anaesthesiology，2009，26（6）：504-507.

[17]任路，朱翠平，吴小惠. 可溶性髓样细胞触发受体 1 检测在儿童脓毒症中的应用价值[J]. 广西医学，2015，37（11）：1595-1596.

[18]Ho CC，Liao WY，Wang CY，et al. TREM-1 expression in tumor-associated macrophages and clinical outcome in lung cancer[J]. Am J Respir Crit Care Med，2008，177（7）：763-770.

[19]潘定康，陈怿，段鹏凯，等. 血清可溶性髓样细胞触发受体-1 对重症脓毒症患者预后判断价值[J]. 第三军医大学学报，2016，38（8）：845-846.

[20]Giamarellos-Bourboulis EJ，Zakynthinos S，Baziaka F，et al. Soluble triggering receptor experessed on myeloid cell 1 as an anti-inflammatory mediator in sepsis[J]. Intensive Care Med，2006，32（2）：237-243.

[21]陈浩，梁晓虹，韦金苗. 血清降钙素原对新生儿脓毒血症预后的应用价值[J]. 右江医学，2015，43（6）：719-720.

[22]王宝海，侯海峰，刘川，等. 血清降钙素原在诊断尿脓毒血症中的意义[J]. 重庆医科大学学报，2014，23（6）：812-815.

[23]肖婷，吴定昌. 儿童脓毒症实验室检查的若干进展[J]. 国际检验医學杂志，2016，37（15）：2139-2140.

[24]樊瑞军，贾咏存，朴文花. 中性粒细胞 CD64 指数在早期诊断脓毒症中的价值[J]. 宁夏医学杂志，2015，37（10）： 897-898.

[25]王琼，吕秋琼，周亚娣，等. 降钙素原、CD64 和 CRP 检测在感染性疾病诊断中的价值[J]. 上海预防医学，2013， 25（5）：272-274.

（收稿日期：2016-10-19）