六味葛蓝降脂片大鼠30d喂养试验研究

材料与方法

1.1 样品与试剂

六味葛蓝降脂片为棕褐色片剂，2 g/片，每片相当于药材量7 g，按人体每天的推荐服用量（2片/次，2次/d）计算，折合剂量为100.0 mg/（kg·BW）。产品来源于广西中医药大学制药厂。

1.2 试验仪器

XFS-280压力蒸汽灭菌器（浙江新丰医疗器械有限公司）、LRH-250生化培养箱（上海一恒科学仪器有限公司）、JY501电子天平（上海浦春计量仪器有限公司）、HH-6数显恒温水浴锅（常州澳华仪器有限公司）、101-1恒温电热鼓风干燥箱（天津市泰斯特仪器有限公司）、RE501旋转蒸发仪（巩义市予华仪器有限公司）、SW-CJ-2D超净工作台（上海新苗医疗器械制造有限公司）。

1.3 动物来源

清洁级SD大鼠由广西医科大学实验动物中心提供，合格证号：SCXK桂2014-0002。

1.4 实验方法[12-17]

1.4.1 受试物给予方式与剂量选择 选取80只SD大鼠，随机分为3个剂量组和1个阴性对照组（共4组），每组20只，雌、雄各10只。剂量组按高、中、低剂量分别给予15.0、10.0、5.0 g/（kg·BW）的剂量（分别相当于人体推荐剂量的150、100、50倍），对照组灌服等体积蒸馏水。各组大鼠每天灌胃1次（1.0 ml/100 g体重），连续30 d。

1.4.2 实验方法 大鼠在实验期间自由饮水摄食，单笼饲养，给予普通饲料。每天观察并记录动物的一般表现、行为、中毒表现和死亡情况，每周称1次体重和2次食物摄入量，计算食物利用率。实验结束时，各组大鼠过夜禁食，次日称量空腹体重后，检测血常规（WBC、RBC、Hb及其分类、PLT等）及血液生化指标（血清ALT、AST、BUN、Cr、TC、TG、GLU、TP、ALB等项目）。采血后对动物进行解剖观察，取肾脏、肝脏、睾丸和脾脏等脏器称重，计算脏/体比值。

1.5 统计学处理

采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以x±s表示，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 大鼠的一般情况

实验期间，各组动物未观察到中毒表现和异常行为，动物均生长良好，无死亡。

2.2 各剂量组每周体重的比较

六味葛蓝降脂片各剂量组雌雄鼠的每周体重与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1），提示该样品对大鼠的生长发育无显著影响。

2.3 各剂量组总增重、总进食量及总食物利用率的比较

六味葛蓝降脂片各剂量组雌雄鼠的总增重、总进食量及总食物利用率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2），提示该样品对大鼠的生长发育无显著影响。

2.4 各剂量组血常规指标的比较

六味葛蓝降脂片各剂量组雌、雄大鼠的血液学指标与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3），提示该样品对大鼠的血液学指标无显著影响。

2.5 各剂量组血液生化指标的比较

六味葛蓝降脂片各剂量组雌、雄性大鼠的血液生化指标与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表4），提示该样品对大鼠的血液生化指标无显著影响。

2.6 各剂量组脏器/体重比值的比较

六味葛蓝降脂片各剂量组雌、雄性大鼠的肝/体、肾/体、雄鼠睾/体、脾/体比值与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表5），提示该样品对大鼠的脏器无明显影响。

3 讨论

高脂血症是诱发冠心病、动脉粥样硬化等疾病的首要因素。近年来的研究显示，中药治疗高脂血症疗效确切，毒副作用小，复发率低。中药可通过多层次、多环节、多靶点、多部位的综合作用调节人体的各种生理平衡，从而达到治疗高脂血症的目的。根据祖国传统医学辨证论治理论，应用中药复方制剂或单味药治疗高脂血症具有广阔的市场前景[18-21]。六味葛蓝降脂片是利用药食同源药材研究开发的辅助降血脂的保健食品，该产品充分发挥中医辨证论治的特色，遵循中药君臣佐使配伍原则，具有益气健脾、升发清阳、除湿化痰、降浊消脂之功效，通过调节机体的代谢机制，达到多靶点、多环节整体协调降血脂的功能。本实验前期考察了六味葛蓝降脂片对小鼠的急性毒性及遗传毒性作用，试验结果为三项遗传毒性试验（小鼠精子畸形试验、小鼠骨髓细胞微核试验、Ames试验）阴性，急性经口毒性属无毒级。大鼠30 d喂养试验作为《食品安全性毒理学评价程序和方法》第二阶段毒性试验的主要内容之一，应用日益广泛。本实验对六味葛蓝降脂片进行大鼠30 d喂养试验，以15.0、10.0、5.0 g/kg体重的剂量（分别相当于人体推荐剂量的150、100、50倍）连续对大鼠灌胃30 d，结果显示，各剂量组与对照组大鼠在实验过程中均生长良好，无死亡，未发现异常体征；各剂量组的体重增长率、食物利用率、血液学指标、血液生化指标、脏/体比值等指标与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示在本实验的剂量范围内，六味葛蓝降脂片大鼠30 d喂养未见短期的毒副作用。

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（收稿日期：2015-10-20 本文编辑：祁海文）