癫痫伴发抑郁的研究进展

摘要：癫痫伴发抑郁是精神科最常见的共患精神障碍性疾病，抑郁时常加重癫痫的发作，早期诊断和治疗对癫痫的恢复相当重要。然而癫痫伴发抑郁的临床表现常常出现多样化、不典型的症状。本文将介绍近年癫痫伴发抑郁的研究进展，从病因、治疗等方面论述此病，为精神科医生识别和处理癫痫中的抑郁提供帮助。

关键词：癫痫；抑郁；治疗 癫痫是一组不同病因所致的综合征，也是危害人类健康和生命的常见病、多发病，是神经病学的研究热点之一[1]。癫痫是抑郁的危险因子，据多年的临床研究发现有抑郁病史的人更易发展为癫痫，是无抑郁史的人的4～6倍[2]。癫痫和抑郁存在双向关系及共同的发病机制，在一个因素存在的情况下易促使另一个因素发生[3]。在中国这个数字近900万，每年中国新增癫痫患者40万左右。据统计癫痫所伴发的情绪障碍发病率为30%～70%[4-6]，近几年癫痫治疗手段逐渐的提高，降低了癫痫发作的几率，抑郁逐渐成为了严重影响癫痫患者的生活质量的重要因素之一，所以近些年来有抑郁和癫痫共病的提法。本文将对癫痫伴发抑郁的发病机制、治疗等的研究作概述。

1 癫痫和抑郁共同的发病机制

1.1单胺类神经递质活性改变 大脑是人类情绪的控制中心，有相关文献报道抑郁与脑功能的异常有关，尤其男性，其抑郁发病的机制己经得到多数学者的认同，即抑郁发作与5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）活性降低、5-HT1受体亲和力下降等因素有关。并且5-HT和NE活性低下被认为是抑郁的核心生理机制。实验研究证实，5-羟色胺和去甲肾上腺素、多巴胺的活性降低会加速癫痫发作，并致癫痫发作频率增加和严重程度加重[7]。抑郁多见于额叶和颞叶癫痫的患者，尤其是颞叶复杂部分发作的患者。SPECT检测到大部分抑郁患者皮层血流灌注减少，特别是颞叶和额叶；在额、颞叶癫痫发作期，相应脑叶发现血流灌注增加，提示额、颞叶功能异常与癫痫、抑郁发生密切相关[8]。

1.2脑代谢功能改变 脑是人类情感活动的调控中枢，多年临床研究表明，某些部位脑功能受损将会对情绪调节起重要的影响作用。MRI和PET等结构影像学研究表明，癫痫复杂部分性发作、颞叶癫痫患者有前额叶功能紊乱，且这类患者更易患抑郁，而在前额叶皮质和边缘结构的多部位脑血流异常及葡萄糖代谢下降明显影响情感表达[9]。复杂部分性发作、颞叶癫痫等患者反复的癫痫发作会产生前额叶功能紊乱，更容易罹患抑郁障碍[10]。

1.3心理社会因素的影响 癫痫伴有抑郁患者是以自我为中心，敏感、情绪不稳定、固执、社交能力不足、成熟度不够、与人相处不融洽、内向等特点的人群，需要忍受长期的服药治疗，还要受到周围人们的歧视，特别是自主能力受限（如工作受限）、家庭争论等，这些都会引起患者的抑郁[11]。

2 癫痫伴发抑郁的治疗

2.1抗癫痫药物治疗 合理选择抗癫痫药物才能避免加重抑郁的发生，一些抗癫痫药如丙戊酸钠、卡马西平、拉莫三嗪等证明可改善癫痫患者的情绪和治疗其潜在症状。①卡马西平，其作用机理是增加5-HT的释放，阻断Na+通道、L型Ca2+通道及N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体等，因而在抗癫痫的同时具有改善情绪的作用，因而服用卡马西平者很少伴发抑郁[12]。②奥卡西平，可通过阻断Na+电压门控通道、调节电压激活的Ca2+电流及增加K+的电导起抗癫痫作用。奥卡西平对于大脑的神经递质或受体位点没有明显的相互作用，但与抗抑郁药合用时可使后者的血药浓度升高，如西酞普兰，从而提高疗效[13]。③左乙拉西坦，主要作用于N型Ca2+离子通道，抗癫痫效果显著，同时也具有抗抑郁作用，可能是一种新型的心境稳定剂[14]。④拉莫三嗪，对部分发作、全面性强直）阵挛发作等疗效显著，副作用小，对伴发的情感障碍也有明显的治疗作用[15]。癫痫控制不完全，接受苯巴比妥、扑癫酮及氯硝安定治疗的患者较其它药物治疗的患者更易导致抑郁。

2.2抗抑郁药物治疗 大量实验证明对普通抑郁有效的抗抑郁药对癫痫伴发的抑郁同样有效。SSRI中舍曲林与AED的药代动力学相互作用最小，作为癫痫患者首选。舍曲林使用数月后若出现耐药，需换其它SSRI类药。已有动物实验证明氟西汀能降低癫痫患者的耐药性，可能成为较好的预防性药物。MAOI类药物很少致痫，对癫痫伴发抑郁疗效好，因其有升高血压危险，仅限于一些有经验的临床医生使用。目前抗抑郁药物的抗惊厥性质在癫痫治疗中也取得一定进展，惊厥易感性不再被认为起源于抗抑郁机制，抗抑郁药物激活NE和5-HT能神经元已被论证有抗惊厥作用。

2.3心理治疗 癫痫患者在药物治疗同时，进行心理干预同样重要。心理治疗可减轻和缓解心理社会应激源的抑郁症状，改善患者对服药的依从性、矫正癫痫继发的各种不良心理社会性后果，如婚姻不睦、自卑绝望、退缩回避等，也可使患者达到心理社会功能和职业功能的康复，且有研究表明心理治疗在一定程度上能减少癫痫发作频率[16]。对癫痫患者的集体心理治疗可以促进患者之间的相互沟通，相互帮助，增强患者战胜疾病的信心。

2.4中医药治疗 黄毅以牛黄、羚羊角为君药制成清阳痫速康胶囊治疗治疗痰火内闭证68例，与单服用卡马西平的对照组比较，治疗组的总有效率达 89. 71%，对照组总有效率为76. 11%，差别显著[17]。王冰运用血府逐瘀汤汤 （ 四物汤、四逆散、桔梗、牛膝、干地龙） 联合西药治疗脑外伤后难治性癫痫，平均发作频率>2次/d，持续时间>15min，治疗1月后与治疗前1w相比中药组的总有效率为90%，而单纯西药组的总有效率为77. 78%，提示采用理气活血化瘀之法治疗瘀阻脑络型的继发性癫痫疗效确切[18]。

3 结语

癫痫和抑郁障碍共患病是精神科常见的神经病学现象，两者常常存在共同的发病机制。其治疗时抗癫痫药物常可诱发癫痫患者发生抑郁障碍，并影响抑郁障碍治疗的效果，部分抗抑郁药物可以诱发癫痫发作等。癫痫患者的生活质量较差，普遍存在着明显的抑郁情绪，其生活质量与抑郁情绪密切相关。因此，在积极控制癫痫发作的同时，应注重患者伴发的抑郁情绪，采取针对性的干预措施，对改善癫痫患者的生活质量、促进患者的全面康复将具有十分重要的意义。

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编辑/刘小燕